Object
Title: Wpływ modulacji receptora cynkowego GPR39 na transmisję glutaminianergiczną i gabaergiczną
Abstract:
Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było zbadanie wpływu modulacji receptora cynkowego GPR39 na transmisję glutaminianergiczną i gabaergiczną. Do badań wykorzystano wysoce selektywnego agonistę receptora GPR39, związek TC-G 1008, który wykazał szybki i wydłużony efekt przeciwdepresyjny w teście wymuszonego pływania u myszy. W przeprowadzonych eksperymentach zastosowano łączony schemat podań związku TC-G 1008 z wybranymi ligandami receptorów NMDA, AMPA, GABAA oraz GABAB. Efekty podań zbadano w teście wymuszonego pływania. Na kolejnym etapie badań agonista GPR39 został zastosowany u zwierząt poddanych diecie o obniżonej zawartości cynku przez okres 4 lub 6 tygodni. Behawioralny efekt TC-G 1008 został ponownie zbadany w teście wymuszonego pływania. Próbki hipokampa oraz kory frontalnej chronicznych podaniach agonisty oraz diecie eksperymentalnej zostały przebadane przy użyciu metody Western blot. Wyniki uzyskane trakcie realizacji pracy wykazały, że efekt przeciwdepresyjny TC-G 1008 jest powiązany z funkcją receptora NMDA oraz GABAA. Nie wykazano natomiast istotnych zależności pomiędzy GPR39 a receptorami GABAB i AMPA. Chroniczne podania TC-G 1008 nie wywołały zmian adaptacyjnych receptorów NMDA, GABAA oraz GABAB. Wyniki przeprowadzonych eksperymentów wskazały na zależność przeciwdepresyjnych właściwości agonisty GPR39 od ilości cynku w diecie. Zaobserwowano również wpływ diety ; na ekspresję białek PSD95 oraz KCC2 w odpowiedzi na agonistę GPR39. Badania przeprowadzone w trakcie realizacji niniejszej pracy poszerzyły wiedzę na temat właściwości związku TC-G 1008 oraz wykazały zależność behawioralnych efektów modulacji GPR39 od funkcji NMDA i GABAA. Zebrane dane stanowią podstawę do kontynuacji badań nad GPR39 w kontekście sygnalizacji glutaminianergicznej i gabergicznej oraz wskazują na receptor cynkowy jako obiecujący cel rozwoju nowych leków przeciwdepresyjnych.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Apr 8, 2024
In our library since:
Jan 21, 2022
Number of object content hits:
6
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4447
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-132237 | Apr 8, 2024 |
Objects
Similar
Starowicz, Gabriela
Partyka, Anna
Łątka, Kamil
Gryzło, Beata
Olbert, Magdalena
