W ramach pracy doktorskiej opracowano i zwalidowano dwie oryginalne metody bioanalityczne UPLC-MS/MS do oznaczania eikozanoidów powstających z różnych szlaków metabolizmu kwasu arachidonowego (AA). Metody zastosowano do oceny profilu wybranych przekaźników lipowych w zwierzęcych modelach dysfunkcji śródbłonka naczyniowego, w wyniku farmakologicznej modulacji funkcji tego narządu.W mysim modelu niedoboru tlenku azotu zaobserwowano zwiększoną biosyntezę eikozanoidów powstających ze szlaku cyklooksygenaz (COX). Podanie myszom MNA poprawiło funkcję śródbłonka w efekcie mechanizmu niezależnego od COX.W mysim modelu nadciśnienia tętniczego krwi, wlew dożylny angiotensyny II zwiększył biosyntezę 20-HETE, powstającego ze szlaku cytochromu P450 (CYP450), a zahamowanie aktywności trombiny przez dabigatran spowodowało utrzymanie prawidłowej funkcji naczyń poprzez zwiększenie biodostępności NO oraz zmniejszenie biosyntezy 20-HETE.W mysim modelu 4T1 raka sutka, zaobserwowano zwiększoną biosyntezę eikozanoidów ze szlaku COX i lipooksygenazy (LOX) oraz zmniejszoną produkcję mediatorów powstających z udziałem CYP450. Zahamowanie syntazy NO zwiększyło biosyntezę kwasów epoksyeikozatrienowych (EET) oraz 20-HETE wspomagających rozwój choroby nowotworowej w tym modelu.Wyniki badań wskazują na heterogenność profilu eikozanoidów w mysich modelach dysfunkcji śródbłonka, a zastosowana farmakologiczna ; modulacja funkcji tego narządu wskazała na potencjalne szlaki metabolizmu AA, mogące stanowić potencjalny cel terapeutyczny w leczeniu nadciśnienia tętniczego krwi oraz raka piersi.
Jun 21, 2023
Oct 7, 2020
8
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4382
Edition name | Date |
---|---|
ZB-131048 | Jun 21, 2023 |
Kij, Agnieszka
Paciorek, Anna
Basta, Paweł
Streb, Joanna
Glajcar, Anna
Kania, Aleksander
Hubalewska-Mazgaj, Magdalena