W pracy oznaczono aktywność przeciwarytmiczną nowych pochodnych pirolidyn-2-onu i metyloazetydyny oraz podjęto próbę wyjaśnienia ich mechanizmu działania. Większość badanych związków wykazało powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznych. Ocena wpływu na presyjne działanie metoksaminy potwierdziła działanie antagonistyczne w stosunku do receptorów α1-adrenergicznych. Żaden z badanych związków nie wydłużał odstępu QTc podczas oceny wpływu na EKG, co może oznaczać brak potencjału proarytmicznego. Większość testowanych związków wykazało profilaktyczną aktywność przeciwarytmiczną w modelu arytmii adrenalinowej. Brak powinowactwa do receptorów β1-adrenergicznych wykluczył udział komponenty β1-adrenolitycznej w mechanizmie działania przeciwarytmicznego. Żaden z badanych związków nie przywracał rytmu zatokowego i nie zmniejszał śmiertelności w arytmii akonitynowej oraz nie wykazał istotnej aktywności w arytmii wapniowej. Wszystkie związki wykazały działanie hipotensyjne, wynikające z właściwości α1–adrenolitycznych. Do poszerzonych badań wybrano związki: AG-608 i S-75. Oba związki wykazały słabszy wpływ na kanały wapniowe i potasowe niż związki odniesienia, co minimalizuje udział tych kanałów w ich mechanizmie działania. AG-608 zmniejszał przepływ prądu sodowego przez kanały sodowe silniej niż dibukaina, co może potwierdzać udział tych kanałów w jego działaniu przeciwarytmicznym. Pona ; dto związek ten wykazał aktywność w modelu poreperfuzyjnych zaburzeń rytmu izolowanego serca szczura. Oba związki działały leczniczo w modelu arytmii adrenalinowej.
farmakologia ; choroby układu krążenia
13 mar 2023
11 sie 2020
8
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4369
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-131958 | 13 mar 2023 |
Lustyk, Klaudia
Knutelska, Joanna
Nowińska, Katarzyna
Rak, Aleksandra
Nowiński, Leszek
Waligóra, Marcin
Baron, Tomasz
Rybka, Sabina