Title:

Zastosowanie elektroforezy kapilarnej w trybie analizy frontalnej do oceny wiązania leków z białkami krwi

Author:

Gonciarz-Dytman, Anna

Subject:

wiązanie leków z białkami krwi ; elektroforeza kapilarna ; dializa równowagowa ; albumina ; deksametazon

Abstract:

Wiązanie leków z białkami krwi jest istotnym procesem wpływającym na farmakokinetykę leku oraz przewidywanie jego działania w organizmie, ponieważ tylko wolna frakcja, może dyfundować przez błony biologiczne i docierać do miejsca działania. W ostatnich latach poszukuje się wysokowydajnych technik do oceny właściwości fizykochemicznych oraz badania profilu ADME.Celem podjętych badań było opracowanie i walidacja metod oznaczania wolnej frakcji deksametazonu (DXM) oraz prawastatyny (PRA) z zastosowaniem elektroforezy kapilarnej w trybie analizy frontalnej (CE/FA), w celu oceny stopnia i siły wiązania badanych leków z białkami krwi. CE/FA porównywano z uznawaną za referencyjną metodę dializą równowagową (ED). Na podstawie uzyskanych wyników oceniono termodynamikę procesu wiązania DXM i PRA z albuminą wołową i ludzką. Ponadto CE/FA zastosowano do oceny wiązania związków o aktywności śródbłonkowej, i oceniono zależności pomiędzy właściwościami fizykochemicznymi badanych związków, a stopniem ich wiązania z białkami krwi.CE/FA jest przydatnym narzędziem do przesiewowej oceny wiązania substancji z białkami krwi. Przewagą CE/FA nad ED jestmożliwość bezpośredniego pomiaru stężenia wolnej frakcji związku, co znacząco obniża koszt i skraca czas analizy. CE/FA może być stosowana do wyznaczania podstawowych funkcji termodynamicznych i oceny termodynamiki procesu wiązania.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmacja

Degree grantor:

Wydział Farmaceutyczny

Promoter:

Walczak, Maria

Date:

2018

Date issued:

2017

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-128499

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony