Title:

Badanie nowych związków o właściwościach ɑ1-adrenolitycznych w eksperymentalnych modelach nadciśnienia tętniczego

Author:

Nowińska, Katarzyna

Subject:

modele nadciśnienia ; nadciśnienie ; ɑ1-adrenolityki ; L-NAME

Abstract:

Celem niniejszej pracy była ocena aktywności hipotensyjnej i właściwości plejotropowych związków po podawaniu przewlekłym w wybranym modelu nadciśnienia tętniczego u szczura. Do badań wybrano siedem związków, wykazujących aktywność α1-adrenolityczną, należących do dwóch odrębnych grup, pochodnych ksantonu (MH-2, MH-3, MH-99) oraz pochodnych pirolidyn-2-onu (EP-46, EP-47, EP-49, EP-58). Zasadniczy przedmiot rozprawy doktorskiej, wymagał walidacji wybranych modeli zwierzęcych nadciśnienia tętniczego (modelu DEX, modelu DOCA, modelu FRU, modelu L-NAME). Model L-NAME spełnił wszystkie założenia pracy i został wybrany do oceny potencjalnych właściwości plejotropowych związków objętych rozprawą doktorską. W tym celu oznaczono aktywność związków w modelu L-NAME, badając ich wpływ na ciśnienie skurczowe i rozkurczowe krwi po podawaniu przewlekłym, funkcje relaksacyjne aorty, profil węglowodanowo-lipidowy, parametry stresu oksydacyjnego, stężenie azotanów(III) oraz azotanów(V), poziom wybranych biomarkerów krążeniowych (ADMA, VEGF), a także wewnętrzną transdukcję sygnału w komórkach z ekspresją ludzkich receptorów α1A, α1B i α1D-adrenergicznych. Związki MH-2, MH-3, MH-99 odznaczające się dużą aktywnością w przeprowadzanych testach, wykazały wysoką preferencyjność hamowania czynności receptorów α1D-adrenergicznych. To wskazuje, że blokada podtypu receptora α1D odpowiada za efekt hipotensyjny oraz prawdopodobnie za działania korygujące zaburzenia obserwowane w indukowanym nadciśnieniu tętniczym w modelu L-NAME.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

choroby układu krążenia

Degree grantor:

Uniwersytet Jagielloński. Collegium Medicum. Wydział Farmaceutyczny. Zakład Wstępnych Badań Farmakologicznych Katedry Farmakodynamiki.

Promoter:

Jacek Sapa ; Marek Bednarski

Date:

2017

Date issued:

2017

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-127565

ControlNumberVIRTUA:

click here to follow the link

Access rights:

nieograniczony

Location of original object:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

×

Citation

Citation style: