Advanced search ?

Object

Nowi selektywni funkcjonalnie agoniści receptora serotoninowego 5-HT1A

Title: Nowi selektywni funkcjonalnie agoniści receptora serotoninowego 5-HT1A

Author:

Śniecikowska, Joanna

Date:

2018

Type:

Praca doktorska

Abstract:

Przedmiotem rozprawy doktorskiej było opracowanie nowej generacji selektywnych funkcjonalnie agonistów receptora serotoninowego typu 5-HT1A, o istotnym znaczeniu w poszukiwaniu terapii schorzeń psychiatrycznych i neurodegeneracyjnych. Zaprojektowano, przy wsparciu modelowania molekularnego, oraz otrzymano drogą syntezy chemicznej bibliotekę 65 nowych pochodnych 1-(1-benzoilopiperydyn-4-ylo)metanaminy, z których aż 48 cechowało się subnanomolowym powinowactwem, a jeden ze związków charakteryzował się najwyższym spośród wszystkich opisanych do tej pory ligandów receptora 5-HT1A (Ki = 0,00016 nM). Zidentyfikowano 17 nowych stronniczych agonistów receptora 5-HT1A o zróżnicowanym profilu aktywności funkcjonalnej, w tym związki silnie preferujące fosforylację ERK1/2 lub rekrutację β-arestyny, mające bardzo wysokie współczynniki stronniczości (>1000x). Nową serię charakteryzowała wysoka selektywność wobec receptorów adrenergicznych α1 i dopaminergicznych D2 oraz wysokie wartości parametrów przewidujących lekopodobieństwo oraz rozwijalność badanych związków (CNS MPO, Fsp3 czy LELP). Dla struktury wiodącej wykazano wysoką selektywność wobec 44 „anty-celów” biologicznych, wysoką stabilność metaboliczną i korzystne parametry ADME. W badaniach na szczurach wykazała ona bezprecedensowo silną i dawkozależną aktywność przeciwdepresyjną, obserwowaną już w bardzo małych dawkach (MED = 0,16 mg/kg p.o.), osiągając całkowitą redukcję bezruchu w teście Porsolta.Wszystkie otrzymane związki stały się przedmiotem międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO2017220799.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmacja

Degree grantor:

Jagiellonian University. Medical College. Faculty of Pharmacy. Chair of Pharmaceutical Chemistry. Department of Medicinal Chemistry.

Promoter:

Marcin Kołaczkowski ; Adam Bucki

Date issued:

2018

Identifier:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4278

Call number:

ZB-128497

ControlNumberVIRTUA:

click here to follow the link

Access rights:

nieograniczony

Location of original object:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

Subject and keywords:

selektywność funkcjonalna. stronniczy agonizm agonista receptora 5-HT1A serotonina receptor 5-HT1A

Object collections:

Last modified:

May 24, 2021

In our library since:

May 6, 2019

Number of object content hits:

99

All available object's versions:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4279

Show description in RDF format:

RDF

Show description in OAI-PMH format:

OAI-PMH

Edition name Date
ZB-128497 May 24, 2021

Objects

Similar

Nowi selektywni funkcjonalnie agoniści receptora serotoninowego 5-HT1A

Śniecikowska, Joanna

2018
Praca doktorska

Charakterystyka selektywności funkcjonalnej nowych agonistów receptora serotoninowego typu 5-HT1A

Głuch-Lutwin, Monika

2022
Praca doktorska

Modyfikacje struktury arylopiperazynowych i arylosulfonamidowych ligandów receptorów serotoninowych typu 5-HT1A i 5-HT7 w poszukiwaniu czynników determinujących selektywność oddziaływań

Bugno, Ryszard

2010
Praca doktorska

Spirohydantoiny - nowe ligandy ośrodkowego układu serotoninergicznego

Czopek, Anna

2008
Praca doktorska

Potencjalna aktywność przeciwdepresyjna w grupie pochodnych piperazyny

Pytka, Karolina

2013
Praca doktorska

Badania chemiczno-farmakologiczne w grupie 3,3- dipodstawionych pochodnych pirolidyno-2,5-dionu o potencjalnej aktywności przeciwdrgawkowej

Chlebek, Iwona

2013
Praca doktorska

Nowe pochodne anilidowe i benzyloamidowe jako ligandy receptorów 5-HT1A i 5-HT7 oraz inhibitory fosfodiesterazy typy 4 i 7 o potencjalnej aktywności prokognitywnej i przeciwdepresyjnej

Jankowska, Agnieszka Wioleta

2021
Praca doktorska

Nowe arylo-alkilo-piperazyny z N-acylowanymi aminokwasami jako ligandy receptorów serotoninowych

Zajdel, Paweł

2006
Praca doktorska
More
×

Citation

Citation style:

Contact details

Address

Medical Library
Medyczna 7
30-688 Krakow

Phone

12 658 72 56
517 385 669

E-Mail

Collecting and Elaboration Department
cyfrowabm@cm-uj.krakow.pl

Visit us!

This page uses 'cookies'. More information