Rozprawa doktorska przedstawia wyniki badań farmakologicznych in vitro i in vivo oceniających aktywność psychotropową serii 7 pochodnych różnie podstawionego indolu oraz próbę wyjaśnienia mechanizmów odpowiedzialnych za obserwowaną aktywność ośrodkową badanych związków. Jako związek referencyjny zastosowano arypiprazol.W badaniach farmakologicznych in vitro wyznaczono powinowactwo oraz profil funkcjonalny badanych związków względem receptorów monoaminergicznych D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT6, 5-HT7, α1, M oraz innych miejsc wiązania np. SERT, hERG. W celu zweryfikowania: potencjalnej aktywności przeciwpsychotycznej oraz kataleptogennej wykonano, odpowiednio test aktywności ruchowej wzbudzonej D-amfetaminą i MK-801 oraz test pręta u myszy, aktywności przeciwdepresyjnej– test wymuszonego pływania u myszy i szczurów oraz test zawieszenia za ogon u myszy, aktywności przeciwlękowej– test czterech płytek i zagrzebywania kulek u myszy oraz test konfliktu wg Vogla i uniesionego labiryntu krzyżowego u szczurów. Ponadto, dla ADN-2013 oznaczono aktywność mutagenną in vitro oraz anorektyczną in vivo. Specyficzność każdego efektu została potwierdzona przy pomocy odpowiedniego testu kontrolnego.Przedstawione w pracy wyniki badań farmakologicznych potwierdzają celowość poszukiwania związków o profilu wieloreceptorowym jako potencjalnych leków. ADN-2013 został wyselekcjonowany jako struktura wi ; odąca do dalszych badań skupiających się na poszukiwaniu leków skutecznych i bezpiecznych, mogących znaleźć zastosowanie w terapii behawioralnych i psychologicznych symptomów demencji.
Wesołowska, Anna ; Kołaczkowski, Marcin
14 mar 2023
15 mar 2018
10
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4211
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-127560 | 14 mar 2023 |
Wasik, Anna
Siwek, Agata
Nowak, Barbara