W ramach wprowadzenia do niniejszej rozprawy doktorskiej, przedstawiono zarys badań, prowadzonych przez różne zespoły badawcze na świecie w kierunku pozyskania aktywnych struktur, inhibitorów transporterów z rodziny białek SLC6 mogących znaleźć zastosowanie w leczeniu schorzeń neurologicznych takich jak: padaczka, lęk, ból neuropatyczny, choroba Parkinsona i inne. Kontynuując badania nad poszukiwaniem nowych inhibitorów wychwytu zwrotnego GABA w Katedrze Chemii Farmaceutycznej UJ CM, w ramach niniejszej rozprawy doktorskiej zaproponowano otrzymanie nowych związków bioaktywnych w grupie pochodnych kwasu 4-hydroksy- i 4-aminobutanowego oraz poznanie ich aktywności względem wybranych celów biologicznych i farmakologicznych. Zgodnie z przedstawionym celem badań, zaprojektowano modyfikacje struktur wiodących i otrzymano 129 nowych związków należących do 2-podstawionych N-benzyloamidowych pochodnych kwasu 4-hydroksy- i 4-amino-butanowego oraz ich strukturalnych analogów. Wyniki wstępnych badań biologicznych in vitro finalnych związków wykazały, że uzyskane pochodne są nieselektywnymi inhibitorami transporterów wychwytu zwrotnego GABA (mGAT1-4) i wykazują zróżnicowane powinowactwo do transporterów wychwytu zwrotnego monoamin (hDAT, hNET i hSERT). Największym osiągnięciem zrealizowanych badań było zidentyfikowanie dwóch inhibitorów transportera dopaminy. Określone dla nich aktywności w ; badaniach biologicznych oraz farmakologicznych niewątpliwie mogą posłużyć, jako obiecujący punkt wyjścia do projektowania nowych i selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego dopaminy o korzystnych właściwościach farmakologicznych i potencjalnym zastosowaniu terapeutycznym.
Jan 24, 2023
Nov 9, 2017
1
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4206
Edition name | Date |
---|---|
ZB-126495 | Jan 24, 2023 |
Zaręba, Paula
Gryzło, Beata
Kurzyńska, Anna
Lenda-Tracz, Wioletta
Partyka, Anna
Starowicz, Gabriela
Łątka, Kamil
Pasieka, Anna