Title:

Ocena mutagenności i antymutagenności związków o zdefiniowanej aktywności biologicznej z wykorzystaniem testów alternatywnych

Author:

Powroźnik, Beata

Subject:

antymutagenność ; mutagenność ; test Amesa ; test SOS/umu ; test Vibrio harveyi

Abstract:

Obowiązujące prawo dotyczące rejestracji produktów leczniczych wymaga, aby wszystkie nowe związki o charakterze potencjalnych leków, przed skierowaniem ich do badań klinicznych, podlegały szeroko zakrojonym badaniom bezpieczeństwa zwłaszcza w zakresie oceny aktywności mutagennej i genotoksycznej. Przedmiot badań stanowiło 36 związków chemicznych wśród, których znalazły się pochodne aminoalkanolowe (1-20), sulfonamidowe pochodne aryloksyetylo amin alicyklicznych (21-28) oraz sulfonamidowe pochodne arypiprazolu (29-36).W ramach pracy oznaczono aktywność mutagenną wyselekcjonowanych związków stosując metody alternatywne in silico oraz in vitro. W pierwszym etapie przewidywanie potencjału mutagennego związków 1-36 wykonano wykorzystając program komputerowy OSIRIS. Następnie wysymulowne komputerowo wyniki poddano weryfikacji poprzez porównanie z danymi uzyskanymi eksperymentalnie. W celu ustalenia potencjału mutagennego związki objęte projektem badano w teście Amesa oraz teście Vibrio harveyi. Genotoksyczność wybranych związków oszacowano za pomocą mikropłytkowego testu SOS/umu. Istotnym osiągnięciem pojektu było opracowanie testu Vibrio harveyi w wersji mikropłytkowej.Z uwagi na możliwość prostej modyfikacji metodyki zarówno testu Amesa jak i Vibrio harveyi, dla wszystkich związków projektowych (1-36) pozbawionych potencjału mutagennego oznaczono dodatkowo aktywność antymutagenną.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmacja

Degree grantor:

Wydział Farmaceutyczny

Promoter:

Pękala, Elżbieta ; Słoczyńska, Karolina

Date:

2016

Date issued:

2016

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-125997

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony