Obiekt

Tytuł: Wykorzystanie modeli matematycznych do oceny wpływu zmienności w populacji na efekt proarytmiczny i bezpieczeństwo stosowania leków

Abstrakt:

Działanie proarytmiczne leków, w tym wywoływanie arytmii typu torsades de pointes (TdP), stało się jedną z przyczyn wycofywania leków z rynku. Do praktyki badawczej wprowadzono wiele metod umożliwiających szybką ocenę bezpieczeństwa kardiologicznego nowych substancji w warunkach in vitro już na wczesnym etapie ich rozwoju. Okazały się one skuteczne, redukując liczbę wycofanych leków, niemniej jednak ich ograniczona precyzja niesie ryzyko znaczącej liczby sygnałów fałszywie pozytywnych. Analiza mechanizmów działania proarytmicznego leku wskazuje na czynniki modyfikujące obserwowany klinicznie efekt. Techniki modelowania matematycznego, pozwalają analizować to zagadnienie, rozpoczynając od zjawisk elektrofizjologicznych na poziomie pojedynczej komórki, a kończąc na parametrach EKG. Część pracy poświęcono analizie zmienności międzyosobniczej i jej wpływu na wybrane kardiologiczne skutki stosowania leków. W pierwszym etapie symulowano potencjały czynnościowe pojedynczych komórek, a kolejno analizie poddano długość odstępu QT w symulowanym zapisie EKG. Ocenę prowadzono z wykorzystaniem opublikowanych wyników badań klinicznych dla wybranych substancji, które porównywano z wynikami symulacji. Dla większości analizowanych leków proces symulacji pozwalał na odtworzenie trendów zmian długości odstępu QT korygowanego o rytm serca (QTc) obserwowanych w badaniach klinicznych.

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

choroby układu krążenia ; farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Uniwersytet Jagielloński. Collegium Medicum. Wydział Farmaceutyczny.

Promotor:

Sebastian Polak

Data wydania:

2015

Format:

application/pdf

Identyfikator:

oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4106

Sygnatura:

ZB-124669

ControlNumberVIRTUA:

kliknij tutaj, żeby przejść

Język:

pol ; eng

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece

Lokalizacja oryginału:

Biblioteka Medyczna Uniwersytetu Jagiellońskiego- Collegium Medicum

Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:

Data ostatniej modyfikacji:

28 maj 2021

Data dodania obiektu:

24 sie 2016

Liczba wyświetleń treści obiektu:

250

Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF

252

Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:

http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/4106

Wyświetl opis w formacie RDF:

RDF

Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:

OAI-PMH

Nazwa wydania Data
ZB-124669 28 maj 2021
×

Cytowanie

Styl cytowania:

Ta strona wykorzystuje pliki 'cookies'. Więcej informacji