Title:

Zastosowanie techniki LC/MS/MS do badania metabolizmu nowych związków, potencjalnych leków

Author:

Kuś, Kamil

Subject:

metabolizm ; cytochrom P450 ; LC/MS/MS ; proleki ; hepatoselektywność

Abstract:

Wcześniejsze badania dotyczące dwóch NO-donorów selektywnie uwalniających NO w wątrobie wykazały, że jeden z nich V-PYRRO/NO przeciwdziałał rozwojowi stłuszczenia wątroby u myszy, podczas gdy jego analog V-PROLI/NO okazał się nie aktywny. Wyjaśnienie różnic efektywności farmakologicznej może leżeć w różnym profilu farmakokinetycznym oraz metabolizmie tych związków. Celem niniejszej rozprawy było opracowanie i zwalidowanie metod służących ocenie profilu farmakokinetycznego oraz metabolizmu V-PYRRO/NO oraz V-PROLI/NO.W toku pracy przygotowano metodą oznaczania stężeń badanych związków w matrycach biologicznych, metodę oceny aktywności izoenzymów cytochromu P450 oraz alternatywną metodę badania metabolizmu za pomocą elektrochemicznego utleniania. W drugiej części pracy wykazano, że badane analogi cechowały się odmiennym profilem farmakokinetycznym. V-PYRRO/NO był metabolizowany w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450, co korelowało z jego efektem farmakologicznym, podczas gdy V-PROLI/NO był wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby w znacznym stopniu zmieniła profil farmakokinetyczny obu związków, sugerując że zmiany patologiczne wątroby mogą w znaczny sposób wpływać na profil farmakokinetyczny leków metabolizowanych w wątrobie, lecz również leków wydalanych innymi drogami.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

farmakologia

Degree grantor:

Wydział Farmaceutyczny

Promoter:

Chłopicki, Stefan ; Walczak, Maria

Date:

2015

Date issued:

2015

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-123721

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony