Obiekt
Tytuł: Synteza i właściwości potencjalnych inhibitorów cholinoesteraz o strukturach heterodimerycznych
Abstrakt:
W pracy przedstawiono aktualne kierunki poszukiwania inhibitorów cholinoesteraz w tym struktury związków o właściwościach ligandów wielofunkcyjnych jako potencjalnych leków w AD. Badania wykonane w ramach pracy doktorskiej dotyczyły syntezy związków o strukturach dimerycznych i potencjalnych właściwościach hamujących acetylo- i/lub butyrylocholinoesterazę oraz agregację β-amyloidu.Otrzymano siedem serii heterodimerycznych związków, z układem indolu, izoinftalimidu i tetrahydroizochinoliny połączonych łącznikami alkilowymi lub p-ksylenowym. Metodą RP-TLC wyznaczono chromatograficzny parametr lipofilowości RM0 oraz wykorzystując metody obliczeniowe określono wartości współczynnika log P dla wszystkich otrzymanych połączeń.Otrzymane związki przebadano w kierunku zdolności hamowania cholinoesterazw spektrofotometrycznym teście Ellmana. Wszystkie związki hamowały AChE natomiast 17 było aktywnych wobec BuChE. Najaktywniejszy związek to chlorowodorek 2-(7-(pirolidinoheptylo)izoindolino-1,3-dionu 31a (IC50 = 0,27 µM) jest selektywny wobec AChE. Dwie serie związków przebadano ponadto pod kątem hamowania agregacji β-amyloidu. Związek 13a tj. chlorowodorek 2-(7-dietyloaminoheptylo)izoindolino-1,3-dionu charakteryzował się najlepszym procentem hamowania β-amyloidu (39,4% w 80 µM), jest on ponadto dobrym, selektywnym inhibitorem AchE (IC50 = 0,43 µM).Wyniki badań modelowania molekularnego w ; skazują na zdolność do oddziaływania zarówno w katalitycznym jak i peryferyjnym miejscem wiązania enzymu, co uzasadnia podwójną aktywność związku 13a.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
15 mar 2023
Data dodania obiektu:
30 maj 2014
Liczba wyświetleń treści obiektu:
57
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3909
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-120653 | 15 mar 2023 |
Obiekty
Podobne
Hebda, Michalina
Szałaj, Natalia
Panek, Dawid
Wichur, Tomasz
Więckowska, Anna
Porębska, Karolina
Rachel, Wojciech
