Object
Title: Badanie kinetyki procesu eliminacji wątrobowej DL76, nowego piperydynowego antagonisty receptora H3 histaminowego u szczurów
Abstract:
Jednym z najważniejszych procesów wpływających na losy leku w organizmie jest proces eliminacji. Celem przeprowadzonych badań była ocena kinetyki procesu eliminacji wątrobowej związku DL76 z zastosowaniem techniki izolowanej perfundowanej wątroby szczura. DL76 (1-[3-(4-tertbutylofenoksy)propylo]piperydyna) należy do grupy nieimidazolowych, selektywnych antagonistów receptora H3 histaminowego. W pierwszym etapie badań dokonano w warunkach in vitro oceny wiązania badanego związku z białkami krwi z zastosowaniem techniki dializy równowagowej oraz wyznaczono klirens wewnętrzny DL76 z wykorzystaniem frakcji mikrosomalnej wątroby. Otrzymane dane wykorzystano do symulacji klirensu wątrobowego DL76 z zastosowaniem modeli teoretycznych „well stirred” i „parallel tube”. Następnie przeprowadzono ilościową ocenę procesu metabolizmu wątrobowego poprzez wyznaczenie klirensu wątrobowego ex vivo z zastosowaniem techniki IPRL. Otrzymane wartości klirensu wątrobowego porównano z klirensem całkowitym wyznaczonym in vivo. Oznaczenia stężeń DL76 dokonano z zastosowaniem techniki LC/MS/MS.Proces biotransformacji DL76 w wątrobie może odgrywać istotną rolę w eliminacji tego związku z organizmu, na co wskazuje znaczący udział klirensu wątrobowego wyznaczonego ex vivo w klirensie całkowitym badanego związku wyznaczonym in vivo. Z przeprowadzonych badań wynika, że DL76 w znacznym stopniu wiąże się z biał ; kami krwi. Badany związek należy do grupy leków o średniej wartości współczynnika ekstrakcji wątrobowej. Symulacja wartości klirensu wątrobowego z uwzględnieniem takich czynników jak: szybkość przepływu krwi przez organ, ułamek leku wolnego oraz aktywność enzymatyczna znalazła potwierdzenie ex vivo.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 20, 2023
In our library since:
May 22, 2014
Number of object content hits:
3
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3900
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-120633 | Mar 20, 2023 |
Objects
Similar
Kryczyk-Poprawa, Agata
Godawska-Matysik, Anna
Wiśniewska, Anna
