Title:

Wpływ alfa-1 antytrypsyny na odpowiedź zapalną neutrofilów wywołaną przeciwciałami przeciwko proteinazie-3 in vitro

Author:

Surmiak, Marcin

Subject:

proteinaza-3 ; cANCA ; alfa-1 antytrypsyna ; aktywacja neutrofilów

Abstract:

Celem badań było odtworzenie in vitro molekularnych mechanizmów aktywacji neutrofilów przez przeciwciała cANCA (anty-PR3), a także próba modulacji tej reakcji pod wpływem różnych wariantów A1AT. Produkcję reaktywnych form tlenu zaobserwowano jedynie w przypadku stymulacji komórek całymi przeciwciałami cANCA. Analiza profile ekspresji genów prozapalnych wykazała, że w neutrofilach stymulowanych całymi przeciwciałami cANCA dochodzi do wzrostu ekspresji mRNA dla 13 genów (CACNA1D, CACNB2,VCAM1, PDE4C, PLA2G4C, PLCB4, PTGDR, CCL2, CXCL2, MMP9, IRAK1, RAC1, RHA) natomiast w neutrofilach stymulowanych fragmentami F(ab)2 przeciwciał cANCA dla 17 genów (PLA2G7, PTGDR, PTGER3, IL1R1, IL1RL1, RAC1, MAPK1, MAPK8, NR3C1, DNAJB1, CYSLTR1, HPGD, CD302, F2R, F2RL1, IER3, RPL41). Zaobserwowano, że prawidłowa A1AT znacząco hamuje tworzenie się kompleksów cANCA/PR3, zmniejsza wybuch tlenowy neutrofilów oraz hamuje aktywację genów w komórkach stymulowanych przeciwciałami cANCA. Prawidłowa A1AT także łatwiej tworzy kompleksy z elastazą neutrofilową uwalnianą z aktywowanych granulocytów

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

biologia molekularna ; immunologia

Degree grantor:

Wydział Lekarski

Promoter:

Sanak, Marek

Date:

2014

Date issued:

2014

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-120299

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony