Komórki raka szyjki macicy charakteryzują się wysoką ekspresją siedmiotransbłonowych receptorów chemokinowych takich jak receptor CXCR4 oraz CXCR7. Czynnik stromalny (SDF-1, CXCL12) jest ligandem receptorów CXCR4 i CXCR7 zaś indukowany interferonem czynnik chemotaktyczny dla limfocytów T (I-TAC, CXCL11) wiąże receptor CXCR7. Wspólnie odgrywają ważne role w biologii komórek nowotworowych.Celem pracy doktorskiej było zbadanie roli receptorów CXCR4 i CXCR7 w rozwoju i przerzutowaniu komórek raka szyjki macicy na przykładzie linii komórkowej HTB-35.Rola receptorów CXCR4 i CXCR7 w regulacji procesu wzrostu i zdolności do tworzenia ognisk wtórnych została oceniona przy wykorzystaniu linii komórkowych ze stabilnie obniżoną ekspresją receptorów CXCR4 oraz CXCR7. Dodatkowo zbadano współzależność pomiędzyreceptorami CXCR4 a c-MET w komórkach raka szyjkimacicy (linia HTB-35) oraz mięsakaprążkowanokomórkowego (linia RH30). W warunkach invivo, w mysim modelu doświadczalnym, oceniono zdolnośćkomórek do tworzenia guzów pierwotnych oraz ichinwazyjność.Uzyskane wyniki wskazują, że obniżenie ekspresjireceptora CXCR4 skutecznie hamuje wzrost guzówpierwotnych oraz ogranicza zdolność komórek do tworzeniaognisk wtórnych w tkance płuc i śledziony. Wykazano, żezarówno w przypadku komórek HTB-35 jak i RH30,jednoczesne zahamowanie osi SDF-1/CXCR4 oraz HGF/c-MET jest związane z istotnym obniżeniem potenc ; jałuproliferacyjnego a komórki linii RH30 nie wykazująwówczas zdolności migracji do szpiku kostnego.Wyniki wskazują na istotny udział receptorówCXCR4, CXCR7 i c-MET we wzroście i utrzymaniupotencjału do tworzenia ognisk wtórnych w komórkach rakaszyjki macicy i mięsaka prążkowanokomórkowego.
20 mar 2023
13 sty 2014
25
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3651
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-119633 | 20 mar 2023 |
Sekuła, Małgorzata
Kaczmarczyk, Grzegorz
Sikora, Emilia
Dutsch-Wicherek, Magdalena