Obiekt
Tytuł: Ocena procesów ADME nowego antagonisty receptora histaminowego H3 z grupy pochodnych piperydyny
Abstrakt:
Badania farmakokinetyczne stanowią integralną część badań przedklinicznych nowych związków, potencjalnych leków. Celem przedstawionych w niniejszej pracy badań była ocena właściwości farmakokinetycznych związku DL76 (nieimidazolowy antagonista receptora histaminowego H3) oraz weryfikacja jego dostępności biologicznej przewidzianej in silico, na podstawie fizykochemicznej charakterystyki tego związku, z wynikami badania ADME prowadzonego w warunkach in vivo. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną (LC/MS/MS), pozwalającą na analizę stężeń DL76 w różnych matrycach biologicznych. Następnie wyznaczono stężenia związku DL76 w organizmie szczura po jego jednorazowym podaniu dożylnym (3, 6, 9 lub 15 mg/kg) lub dożołądkowym (3, 6 lub 9 mg/kg) i na podstawie uzyskanych danych przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki związku DL76 oraz wyznaczono jego podstawowe parametry farmakokinetyczne w surowicy i badanych tkankach. W badaniach stwierdzono, że farmakokinetyka związku DL76 w zakresie stosowanych dawek wykazuje u szczurów charakter nieliniowy. Dystrybucja badanego związku w tkankach jest znaczna i nierównomierna, największą ekspozycję na DL76 obserwowano w płucach, natomiast najmniejszą w wątrobie. Na podstawie przeprowadzonych badań można również przypuszczać, że w dyspozycji związku DL76 istotną rolę odgrywa P-glikoproteina oraz, że głów ; nym izoenzymem zaangażowanym w jego metabolizm prawdopodobnie jest CYP3A4. Ponadto związek DL76 wykazuje zmienną dostępność biologiczną, a przewidywane in silico wartości dostępności biologicznej znalazły potwierdzenie in vivo jedynie dla dawki 3mg/kg.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
26 cze 2023
Data dodania obiektu:
18 lip 2013
Liczba wyświetleń treści obiektu:
967
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
170
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3589
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-118166 | 26 cze 2023 |
Obiekty
Podobne
Szafarz, Małgorzata
Grosicki, Marek
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Szczepańska, Katarzyna
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
