Object
Title: Ocena procesów ADME nowego antagonisty receptora histaminowego H3 z grupy pochodnych piperydyny
Abstract:
Badania farmakokinetyczne stanowią integralną część badań przedklinicznych nowych związków, potencjalnych leków. Celem przedstawionych w niniejszej pracy badań była ocena właściwości farmakokinetycznych związku DL76 (nieimidazolowy antagonista receptora histaminowego H3) oraz weryfikacja jego dostępności biologicznej przewidzianej in silico, na podstawie fizykochemicznej charakterystyki tego związku, z wynikami badania ADME prowadzonego w warunkach in vivo. W pierwszym etapie badań opracowano i zwalidowano oryginalną metodę analityczną (LC/MS/MS), pozwalającą na analizę stężeń DL76 w różnych matrycach biologicznych. Następnie wyznaczono stężenia związku DL76 w organizmie szczura po jego jednorazowym podaniu dożylnym (3, 6, 9 lub 15 mg/kg) lub dożołądkowym (3, 6 lub 9 mg/kg) i na podstawie uzyskanych danych przeprowadzono ocenę liniowości farmakokinetyki związku DL76 oraz wyznaczono jego podstawowe parametry farmakokinetyczne w surowicy i badanych tkankach. W badaniach stwierdzono, że farmakokinetyka związku DL76 w zakresie stosowanych dawek wykazuje u szczurów charakter nieliniowy. Dystrybucja badanego związku w tkankach jest znaczna i nierównomierna, największą ekspozycję na DL76 obserwowano w płucach, natomiast najmniejszą w wątrobie. Na podstawie przeprowadzonych badań można również przypuszczać, że w dyspozycji związku DL76 istotną rolę odgrywa P-glikoproteina oraz, że głów ; nym izoenzymem zaangażowanym w jego metabolizm prawdopodobnie jest CYP3A4. Ponadto związek DL76 wykazuje zmienną dostępność biologiczną, a przewidywane in silico wartości dostępności biologicznej znalazły potwierdzenie in vivo jedynie dla dawki 3mg/kg.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Jun 26, 2023
In our library since:
Jul 18, 2013
Number of object content hits:
968
Number of object content views in PDF format
172
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3589
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-118166 | Jun 26, 2023 |
Objects
Similar
Szafarz, Małgorzata
Grosicki, Marek
Przejczowska-Pomierny, Katarzyna
Szczepańska, Katarzyna
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Tylutki, Zofia
Opracowanie farmakokinetycznego modelu serca służącego do wyznaczania surogatu frakcji aktywnej leku
Bielecka, Zofia
