Title:

Określenie molekularnych mechanizmów modulujących aktywność genu MET w komórkach mięsaka poprzecznie prążkowanego

Author:

Dulęba, Marcin

Subject:

MET ; HGF ; metylacja ; rhabdomyosarcoma ; RMS

Abstract:

Mięsak prążkowanokomórkowy (rhabdomyosarcoma – RMS) jest jednym z najczęściej diagnozowanym mięsakiem tkanek miękkich u dzieci. Stanowi ok. 5% wszystkich nowotworów złośliwych występujących u nieletnich.Leczenie mięsaka prążkowanokomórkowego obejmuje zabiegi chirurgiczne oraz chemio- i radioterapię. Prawdopodobieństwo powodzenia terapii wcześnie wykrytych przypadków, głównie pacjentów z ERMS, u których nie zdiagnozowano przerzutów ocenia się na około 60%. Odsetek ten drastycznie maleje w momencie wznowy choroby, która następuje przeważnie wciągu trzech lat od diagnozy. U pacjentów ze wznową choroby tylko u 20% istnieją szanse na wyleczenie, u pozostałych rokowania są bardzo niekorzystne z przeżywalnością do pięciu lat.Celem niniejszej pracy było zbadanie sekwencji promotora genu MET, jej profilu epigenetycznego oraz określenie wpływu zewnętrznych czynników molekularnych na ekspresję tego receptora w komórkach RMS. Zbadano również wpływ stresu komórkowego oraz różnicowania na poziom transkrypcji, ekspresję powierzchniową i profil metylacji promotora genu MET.W wyników przeprowadzonych eksperymentów stwierdzono obecność polimorfizmu w grupie badanych komórek, który może mieć związek z upośledzeniem różnicowania tych linii. Wykazano zmienność epigenetyczną promotora MET pod wpływem czynników zewnętrznych, szczególnie pod wpływem stresu komórkowego. Zaobserwowano również widoczny w ; zrost ekspresji MET powodowany działaniem promieniowania jonizującego.Uzyskane wyniki są interesujące z punktu widzenia poprawy skuteczności obecnie stosowanych metod terapeutycznych. Mogą przyczynić się do opracowania nowych terapii oraz metod diagnostycznych.

Place of publishing:

Kraków

Level of degree:

2 - studia doktoranckie

Degree discipline:

onkologia

Degree grantor:

Wydział Lekarski

Promoter:

Majka, Marcin

Date:

2012

Date issued:

2012

Type:

Praca doktorska

Call number:

ZB-117823

Language:

pol

Access rights:

nieograniczony

×

Citation

Citation style: