Praca przedstawia poszukiwanie nowych aktywnych przeciwdrgawkowo związków w grupie 3,3-dipodstawionego pirolidyno-2,5- dionu. We wstępie przedstawiono mechanizmy działania leków stosowanych aktualnie w terapii padaczki oraz związków będących w różnych fazach badań klinicznych. W badaniach własnych opisano syntezę 102 nowych pochodnych, w których podstawowym układem jest pirolidyno-2,5-dion. Główne modyfikacje strukturalne dotyczyły położenia 1 i 3 pierścienia pirolidyno-2,5- dionu. Podstawowym celem pracy było badanie wpływu modyfikacji strukturalnych nowych 4-arylopiperazyno-alkilowych pochodnych 3,3-dipodstawionego pirolidyno-2,5-dionu na aktywność przeciwdrgawkową. Badania in vivo wykonano w ramach programu poszukiwania nowych leków przeciwpadaczkowych Antiepileptic Drug Development (ADD) realizowanym w Narodowym Instytucie Zdrowia w Rockville, USA. Większość z otrzymanych związków hamowała drgawki elektryczne. W celu ustalenia prawdopodobnego mechanizmu działania dla aktywnych pochodnych wykonano badania radioreceptorowe w kierunku ich powinowactwa do napięciowo-zależnych kanałów sodowych oraz dla pochodnych zawierających łącznik etylenowy i propylenowy do receptorów serotoninergicznych 5-HT1A i 5-HT7. Ponadto dla wybranych związków za pomocą RP-TLC oraz metod in silico dokonano pomiaru właściwości lipofilowych, które umożliwiły ocenę ich wpływu na aktywność przeciwdrgawkow ; ą.
13 mar 2023
22 kwi 2013
38
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3496
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-118384 | 13 mar 2023 |
Chlebek, Iwona
Zajdel, Paweł
Bugno, Ryszard
Lubelska, Annamaria
Kucwaj-Brysz, Katarzyna
Jankowska, Agnieszka Wioleta
Rybka, Sabina
Canale, Vittorio