Object
Title: Wpływ inhibitora farnezylacji R115777 na zahamowanie proliferacji oraz indukcję apoptozy w komórkach ostrej i przewlekłej białaczki szpikowej
Abstract:
Przeprowadzone w ramach pracy doktorskiej badania miały na celu wyjaśnienie czy zastosowanie inhibitora farnezylotransferazy (R115777), enzymu katalizującego reakcję przyłączania reszty prenylowej do polipeptydowego fragmentu -CAAX białka Ras, pojedynczo, a także w kombinacji z innymi inhibitorami jak LY294002 – inhibitor kinazy PI3 oraz 17AAG – pochodna geldanamycyny, będąca inhibitorem białka szoku cieplnego Hsp90 prowadzi do zahamowania proliferacji, a także indukcji apoptozy w komórkach linii U-937 oraz K-562 odpowiadających ostrej oraz przewlekłej białaczce szpikowej. Przeprowadzono również wstępne pilotażowe badania „ex vivo” na komórkach jednojądrzastych izolowanych od pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Liczbę żywych komórek oceniano za pomocą metody barwienia błękitem trypanu, a potencjał proliferacyjny korzystając z testu wbudowywania bromourydyny (BrdU), podczas gdy apoptozę mierzono testem enzymatycznej aktywności kaspazy 3 oraz oceny stopnia degradacji DNA testem TUNEL. Otrzymane wyniki wykazują, że przeciwnowotworowe działanie R115777 może być wzmocnione poprzez zastosowanie go w kombinacji z inhibitorami hamującymi aktywność głównego szlaku przeżyciowego, takich jak LY294002 czy 17AAG. Pozwala to na obniżenie stężeń pojedynczych inhibitorów do wartości, które wpływają jedynie na zmniejszenie potencjału proliferacyjnego, podczas gdy ich kombinacja indukuje ; proces apoptozy.Uzyskane w pracy doktorskiej wyniki wskazują na to, że kombinacja: R115777 oraz 17AAG wydaje się być obiecująca ze względu na potencjalną aktywność przeciwnowotworową w odniesieniu do komórek białaczkowych. Jest to tym bardziej godne uwagi, że zarówno R115777 jak i 17AAG są zarejestrowanymi lekami przeciwnowotworowymi, a ich zastosowanie w kombinacji mogłoby przyczynić się do rozwoju nowych strategii walki z nowotworami krwi.
Place of publishing:
Level of degree:
Degree discipline:
Degree grantor:
Promoter:
Date issued:
Identifier:
Call number:
Language:
Access rights:
Object collections:
Last modified:
Mar 17, 2023
In our library since:
Mar 11, 2013
Number of object content hits:
25
Number of object content views in PDF format
0
All available object's versions:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3482
Show description in RDF format:
Show description in OAI-PMH format:
| Edition name | Date |
|---|---|
| ZB-116988 | Mar 17, 2023 |
Objects
Similar
Krzykowska-Petitjean, Katarzyna
Ostrowska, Barbara
Foryciarz, Kajetana
Czogała, Małgorzata
Fornagiel, Szymon
Piotrowska, Magdalena
Raźny, Małgorzata
