Obiekt
Tytuł: Badania nad bupranololem oraz jego analogami
Abstrakt:
W pracy przedstawiono historię odkrycia miejsca receptorów β1-adrenergicznych o niskim powinowactwie (β1L-AR). Omówiono wybrane, najbardziej aktywne ligandy a także naświetlono aspekt chiralności w tej grupie związków. Cel pracy obejmował otrzymanie (S)-(-)-BUP, najaktywniejszego znanego antagonisty receptorów β1L-adrenergicznych, który nie jest komercyjnie dostępny. (S)-(-)-BUP o czystości enancjomerycznej (ee) powyżej 99% otrzymano drogą syntezy wychodząc z (R)-(-)-epichlorohydryny. Dodatkowo podjęto próbę opracowania technikami biokatalitycznymi chiralnego substratu, który może zostać wykorzystany w syntezie (S)-(-)-BUP. Zastosowano techniki bioredukcji, deracemizacji oraz rozdziału katalitycznego. W efekcie udało się otrzymać (S)-BUP z 96% ee. Drugim założeniem pracy było uzyskanie racemicznych oraz chiralnych aktywnych połączeń wobec tego podtypu receptora. Pozyskano szereg analogów BUP, opracowano także warunki analizy i wyznaczenia czystości enancjomerycznej związków nieracemicznych metodą HPLC z użyciem kolumny chiralnej. Następnie zostały one przebadane w celu określenia ich aktywności w stosunku do receptorów β1L-adrenergicznych oraz sprawdzenia stereoselektywności tej interakcji. Badania prowadzono metodą in vivo na odrdzenionych, poddanych obustronnej wagotonii szczurach, uzupełniając dla wybranych związków badaniami na receptorach β1H-adrenergicznych w tym samym mo ; delu in vivo oraz badaniami powinowactwa receptorowego in vitro. Przeprowadzono badanie lipofilowości dla związków racemicznych wykorzystując metody RP TLC oraz in silico.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
17 mar 2023
Data dodania obiektu:
11 mar 2013
Liczba wyświetleń treści obiektu:
18
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3481
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-117132 | 17 mar 2023 |
