Metadata language
Title:
Author:
Subject:
zespół metaboliczny ; angiogeneza ; RXR ; adipogeneza
Abstract:
Użyty w pracy model myszy z wyłączonym genem RXRα w hepatocytach (hRXRα ko) umożliwił zbadanie wpływu podwyższonego poziomu cholesterolu oraz leptyny w surowicy krwi (przy prawidłowym poziomie insuliny i wyższej tolerancji glukozy u tych myszy) na angiogenezę.W celu wyeksponowania parametrów zespołu metabolicznego myszy hRXRα ko i kontrolne były skarmiane paszą wysokotłuszczową przez 7 tygodni i dla kontroli paszą standardową. Podczas skarmiania zwierzęta były ważone i miały mierzone parametry biochemiczne we krwi. W 6 tygodniu skarmiania zwierzęta zostały nastrzyknięte podskórnie matrigelem zawierającym bFGF [25nM] na okres 6 dni. Angiogeneza była oceniana w preparatach parafinowych matrigelu wybarwionych immunohistochemicznie na obecność antygenu CD31. W komórkach, które wniknęły do matrigelu była również badana ekspresja genów. Skarmianie dietą wysokotłuszczową wywołało wzrost poziomu cholesterolu i leptyny w surowicy krwi oraz tendencję do obniżonej odpowiedzi angiogennej (liczba naczyń ze światłem w matrigelu) u myszy hRXRα ko. Analiza ekspresji genów w matrigelu tych myszy wykazała zahamowanie ekspresji genów związanych z angiogenezą, wzrost ekspresji genów stymulujących apoptozę oraz wzrost ekspresji genów kodujących wstępne etapy adipogenezy. Uzyskane wyniki sugerują, że odpowiedź angiogenna u myszy hRXRα ko jest głównie regulowana przez zaburzenia metabolizmu lipidów a ; nie proangiogenną leptynę. Słabsza odpowiedź angiogenna może wynikać z aktywacji apoptozy wywołanej lipotoksycznością w komórkach biorących udział w neowaskularyzacji oraz z indukcji wzmożonej adipogenezy.