Metadata language
Title:
Author:
Subject:
miażdżyca ; angiotensyna-(1-7) ; AVE 0991 ; myszy apoE-knockout
Abstract:
Hipoteza robocza niniejszej pracy zakładała, że związek będący niepeptydowym agonistą angiotensyny 1-7 (AVE 0991) może hamować rozwój zmian miażdżycowych, na najnowszym modelu zwierzęcym miażdżycy: myszach z wyłączonym genem dla apolipoproteiny E (myszy apoE- knockout). Poddano badaniu pięćdziesiąt samic myszy apoE-knockout w wieku 8 tygodni (podzielonych na grupy o liczebności n=10), o podłożu genetycznym C57BL/6J. Oprócz grupy kontrolnej, grupy eksperymentalne otrzymywały tę samą dietę, zmieszaną z AVE 0991 w dawce 0,58 mol/kg m.c./dzień, z peryndoprylem w dawce 0,4 mg/kg m.c./dzień oraz z tiorfanem w dawce 2,5 mg/kg m.c./dzień. Z kolei A-779 podawany był w dawce 3,3 mg/kg m.c., 3 razy w tygodniu i.p. W wieku 6 miesięcy wszystkie myszy poddano eutanazji. Mierzony metodą “en face”, procent całkowitej powierzchni aorty zajętej przez barwione Sudanem IV zmiany wynosił: w grupie kontrolnej 14,6 ± 2,1%, podczas gdy w grupie traktowanej AVE 0991 7,63 ± 1,6%, traktowanej peryndoprylem 2,6 ± 0,5%, w grupie otrzymującej tiorfan 16,7 ± 2,8%, zaś w grupie otrzymującej A-779 19,2±2,4%. Liczona w 8 kolejnych skrawkach „cross-section” średnia zmian ± SEM, zajętych przez barwione ORO zmiany wynosiła: 91 416 ± 8 357 m2 w grupie kontrolnej przeciwko 47 235±7 546 m2 w grupie z podawanym AVE 0991, 37 107 ± 2 824 m2 w grupie z podawanym peryndoprylem, 107 599 ± 9 735 m2 w grupie otrzymujące ; j tiorfan, zaś 124 201 ± 10 373 m2 w grupie z podawanym A-779 (n=10). Niniejsze badanie jest pierwszym na świecie doniesieniem, w którym wykazano na eksperymentalnym modelu zwierzęcym miażdżycy pozytywny efekt farmakologicznego stymulowania receptora dla AT 1-7, na proces aterogenezy.