Celem przeprowadzonych badań było określenie roli podjednostki integryny β1 w progresji czerniaka oraz stwierdzenie występowania oraz określenia charakteru jej współdziałania z COX-2 w czerniaku. Badania przeprowadzono na liniach komórkowych czerniaka ludzkiego z różnych faz rozwoju. Ekspresję integryny β1 wyciszano techniką RNAi, a następnie badano proliferację, apoptozę i potencjał inwazyjny komórek. W celu wykazania wpływu integryn β1 na chemiooporność, komórki po transfekcji siRNA β1 traktowano Tipifarnibem i badano apoptozę oraz proliferację. Analizę obecności COX-2 przeprowadzono badając jej aktywność lub ekspresję. Rolę COX-2 w komórkach czerniaka badano poprzez zastosowanie inhibitorów. Wyciszenie podjednostki integryny β1, nie prowadziło do uruchamiania apoptozy, spadku proliferacji (z wyjątkiem jednej linii) czy zmniejszenia potencjału inwazyjnego komórek. Natomiast wzrost apoptozy i spadek proliferacji wywołany Tipifarnibem był znacznie większy w komórkach z wcześniej wyciszoną podjednostką integryny β1. Stwierdzono obecność COX-2 w badanych komórkach, ale wpływ specyficznych inhibitorów uzyskiwano dla znacznie wyższych stężeń niż są wymagane do zahamowania jej aktywności. Ponadto wyciszenie podjednostki integryny β1 powodowało wzrost aktywności i ekspresji COX-2. Uzyskane wyniki sugerują, że integryny z podjednostką β1 odgrywają ważną rolę w progresji czerniaka ludz ; kiego poprzez ich ochronę przed apoptozą. Samo wyciszenie tego receptora nie wystarcza do wywołania korzystnych zmian w zachowaniu komórek nowotworowych, ale zdecydowanie uwrażliwia je na działanie chemioterapeutyków. Badane komórki eksprymują COX-2, jednak antyproliferacyjnei proapoptotyczne działanie inhibitorów COX-2 jest od niej niezależne. Istnieje zależność pomiędzy integrynami z podrodziny β1 a COX-2, jednakże uruchamiany mechanizm przeciwdziałania hamowaniu sygnalizacji z udziałem integryn nie jest w tej chwili zrozumiały.
Mar 17, 2023
Mar 8, 2013
16
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3467
Edition name | Date |
---|---|
ZB-117138 | Mar 17, 2023 |
Żwawa, Karolina
Rostoff, Paweł
Placha, Wojciech
Jachymczyk, Agnieszka
Spałkowska, Magdalena
Podolec, Katarzyna
Szuścik, Iwona
Ostrowska, Barbara