Celem niniejszej pracy były badania farmakologiczne 17 nowych pochodnych ksantonu o potencjalnym działaniu przeciw-arytmicznym i/lub hipotensyjnym, wyjaśnienie mechanizmu działania najbardziej aktywnych związków oraz zbadanie zależności pomiędzy strukturą a powinowactwem do receptorów adrenergicznych, aktywnością przeciw-arytmiczną i/lub hipotensyjną. Praca jest kontynuacją prowadzonych od wielu lat badań chemiczno-farmakologicznych nad aktywnością pochodnych ksantonu.We wstępnych badaniach farmakolo-gicznych, które objęły oznaczenie powinowactwa do receptorów α1-, α2-, β1-adrenergicznych, aktywności przeciwarytmicznej w modelu arytmii adrenalinowej i aktywności hipotensyjnej, wyselekcjonowano sześć najbardziej aktywnych związków. W poszerzonych badaniach potwierdzono wysoką aktywność α1- lub β1-adrenolityczną w testach in vivo i in vitro oraz wykazano znamienitą aktywność przeciwarytmiczną w arytmii wywołanej okluzją i reperfuzją naczynia wieńcowego, a także dla niektórych związków aktywność przeciwarytmiczną i hipotensyjną także po podaniu drogą dożołądkową. W przeprowadzonych badaniach in vitro i in vivo zanotowano wysoką korelację pomiędzy powinowactwem do receptorów α1- i β1-adrenergicznych a aktywnością przeciw-arytmiczną w modelu arytmii adrenalinowej oraz do receptorów α1-adrenergicznych a działaniem hipotensyjnym. Analiza zależności struktura-aktywność wykazała, że naj ; wyższą aktywność farmakologiczną posiadają związki z ugrupowaniem aminopropanolowym w pozycji 4 układu ksantonu oraz związki z fragmentem 2-metoksyfenylopiperazynowym.
Mar 17, 2023
Mar 8, 2013
67
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/3465
Edition name | Date |
---|---|
ZB-116990 | Mar 17, 2023 |
Rapacz, Anna
Zygmunt, Małgorzata
Bednarski, Marek
Kubacka, Monika
Lipkowska, Anna
Jastrzębska-Więsek, Magdalena
Lustyk, Klaudia
Potaczek, Joanna