Osoczowe stężenie fibrynogenu wzrasta w miażdżycy. Poza swoimi znanymi funkcjami w układzie hemostazy fibrynogen oddziałuje ze śródbłonkiem - modulując jego funkcję naczyniorozkurczową oraz stwarzając powierzchnię adsorpcyjną dla np. LPL, a także z mięśniami gładkimi ściany naczynia - ułatwiając ich migrację i namnażanie oraz uczestniczy w formowaniu i przebudowie macierzy zewnątrzkomórkowej (m.in. w procesie gojenia ran, czy niektórych nowotworach). Obecność złogów fibrynogenu i fibryny podśródbłonkowo, wpływ na śródbłonek (poprzez ICAM-1) - zwiększenie jego przepuszczalności, mitogenne i hemotaktyczne działanie produktów degradacji fibrynogenu/fibryny na mięśnie gładkie i śródbłonek, oraz udział tego białka w procesach przyściennego wykrzepiania oraz regulacja lepkości krwi oraz patologicznego wzrostu sił ścinania to możliwe mechanizmy zaangażowania fibrynogenu w powstawaniu zmian miażdżycowych. Celem pracy było wywołanie i opisanie w warunkach doświadczalnych dwóch typów biochemicznej modyfikacji fibrynogenu: oksydacji i nieenzymatycznej glikacji. Drugim z celów był opis wpływu inkubacji ze zmodyfikowanymi formami fibrynogenu na komórki ściany naczynia (śródbłonek, mięśnie gładkie i magrofagi) w hodowlach. Stwierdzono, że natywny Fg sprzyjał odnowie śródbłonka (wzrost generacji NO, proliferacji, spójności/integralności warstwy śródbłonkowej). Natomiast zmodyfikowane formy Fg ; były toksyczne dla śródbłonka i hamowały wydzielanie NO, natomiast sprzyjały patologicznym procesom ułatwiającym niekorzystną przebudowę ściany naczynia (przez indukcję proliferacji mięśni gładkich, indukcję VEGF, zmianę ekspresji integryn). Zjawiska te zachodzą w mikro-, makroangiopatii cukrzycowej oraz niestabilnej blaszce miażdżycowej. Wydaje się więc, że Fg zmodyfikowany nie jest wyłącznie zjawiskiem towarzyszącym reakcji zapalnej, ale może być włączony w etiopatogenezę miażdżycy.
7 lip 2022
21 lis 2012
11
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1372
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-99721 | 7 lip 2022 |
Partyka, Łukasz
Paruch, Krystyna
Hebda-Szydło, Alicja
Pukal, Małgorzata
Marczak, Bogusław T
Olczykowska-Siara, Elżbieta
Przeklasa-Muszyńska, Anna