Przedmiotem badań było uwzględnienie parametrów farmakokinetyczno-farmakodynamicznych (PK/PD), którymi są: stosunek stężenia maksymalnego antybiotyku we krwi do MIC90 (Cmax/MIC90) lub pola pod krzywą stężenie-czas do MIC90 (AUC0-24/MIC90) dla leków przeciwbakteryjnych, wykazujących działanie zależne od stężenia (cyprofloksacyna, antybiotyki aminoglikozydowe) oraz czas w którym stężenie antybiotyku jest większe od MIC90 (tc>MIC) dla antybiotyków wykazujących działanie zależne od czasu (cefuroksym) jako wskaźników skuteczności i bezpieczeństwa leczenia w optymalizacji dawkowania wybranych leków przeciwbakteryjnych. W tym celu przeprowadzono walidację metod analitycznych służących do oznaczania badanych leków CPX, CFU oraz antybiotyków aminoglikozydowych. Dokonano oceny farmakokinetyki tych leków w warunkach patofizjologicznych. Następnie wyznaczono odpowiednie parametry PK/PD w badanych populacjach chorych oraz prognozowano skuteczność dawkowania tych leków w oparciu o kryteria PK/PD wobec podstawowych patogenów odpowiedzialnych za zakażenia dolnych dróg oddechowych tj.: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. Końcowym etapem było modyfikowanie zwyczajowo stosowanych dawek w oparciu o wyznaczone parametry PK/PD. Na podstawie przeprowadzonych analiz stwierdzono, że badane leki p ; rzeciwbakteryjne charakteryzowały się dużym zróżnicowaniem parametrów farmakokinetycznych, a czynnikami modyfikującymi te zmiany był wiek (przede wszystkim dla CFU) i towarzysząca mu niewydolność nerek (dla CPX oraz CFU). Ponadto parametry PK/PD (Cmax/MIC90 AUC024/MIC90 oraz tc>MIC) oraz stężenia graniczne MIC*breakpoints) mogą stanowić równorzędne sposoby przewidywania skuteczności antybiotykoterapii. Zwyczajowo stosowane dawkowanie badanych leków przeciwbakteryjnych po uwzględnieniu kryteriów PK/PD wymagałoby u większości badanych chorych indywidualizacji dawkowania tych leków zarówno z punktu widzenia skuteczności leczenia jak i ekonomii leczenia.
Jul 7, 2022
Nov 21, 2012
17
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1350
Edition name | Date |
---|---|
ZB-99181 | Jul 7, 2022 |
Cios, Agnieszka
Woltyńska, Hanna
Dąbrowska, Monika