Celem pracy była synteza nowych związków o spodziewanym działaniu antagonistycznym w stosunku do receptora H3 histaminowego. Wstęp pracy omawia najnowsze wyniki badań dotyczące receptorów H3 histaminowych. W części chemicznej przedstawiono struktury związków i metody ich otrzymywania. Otrzymano dwa rodzaje finalnych produktów: uretany (44 związków) oraz etery (36 związków). Czystość połączeń oraz ich struktury potwierdzono metodami spektroskopowymi (1H-NMR, IR, MS) oraz analizą elementarną. Produkty finalne przebadano w celu określenia ich aktywności w stosunku do receptorów H3 histaminowych, zarówno na drodze in vitro jak i in vivo. Dodatkowo dla pochodnych uretanowych przeprowadzono badania określające ich selektywność działania w stosunku do receptorów H1- i H2-histaminowych oraz receptorów M3 muskarynowych. Dla czterech związków przeprowadzono poszukiwania metabolitów in silico. Zastosowano trzy programy komputerowe: MetabolExpert, Meteor oraz MetaSite. Dla każdego związku przedstawiono graficznie i omówiono proponowane metabolit lub miejsca metabolizmu. Dla wybranych alifatycznych uretanów wykonano badanie lipofilowości stosując metodę chromatografii cienkowarstwowej z odwróconymi fazami RP-TLC. Obliczono również teoretyczne wartości parametru lipofilowości (IogPteor) korzystając z programów: HyperChem, ClogP, Meteor, Pallas czy ScilogP. Rozważono teoretyczną możliwość prz ; enikania wybranych uretanów i eterów przez barierę krew/mózg. Korzystano z parametrów granicznych opisanych w literaturze oraz programu Absolv (log BB).
31 sty 2023
21 lis 2012
16
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1275
Nazwa wydania | Data |
---|---|
ZB-100259 | 31 sty 2023 |
Łażewska, Dorota
Szczepańska, Katarzyna
Gunia-Krzyżak, Agnieszka
Pytka, Karolina
Grosicki, Marek
Szafarz, Małgorzata