Obiekt
Tytuł: Poszukiwanie antagonistów receptorów H3 histaminowych
Abstrakt:
Praca dotyczy poszukiwania antagonistów receptorów H3 histaminowych wśród uretanów 3-(1H-imidazolo-4-ylo)propan-1-olu. Celem pracy była synteza uretanów, pochodnych 3-(1H-imidazolo-4-ylo)propan-1-olu oraz ocena ich aktywności biologicznej wobec receptorów H3 histaminowych. Badania te miały na celu uściślenie wymogów strukturalnych reszty lipofilowej dla H3 antagonistycznej aktywności tej grupy związków oraz zbadanie, czy zmiana parametrów fizykochemicznych typu lipofilowość ma wpływ na aktywność. Otrzymano 34 związki zawierające przy uretanowym azocie rozgałęziony łańcuch alkilowy, podstawnik alkenowy, układ cykloheksyloalkilowy, (nie)podstawioną w pierścieniu grupę fenyloalkilową lub (nie)podstawioną w pierścieniu grupę fenoksyloalkilową. Otrzymane związki poddano badaniom farmakologicznym w celu określenia ich aktywności wobec receptorów H3 histaminowych in vitro (badania na sklonowanych ludzkich receptorach oraz na izolowanym jelicie świnki morskiej) oraz (dla wybranych połączeń) in vivo (w mózgu myszy po podaniu doustnym). Ponadto dla wybranych związków wykonano testy funkcjonalne określające ich aktywność wobec receptorów H1 i H2 histaminowych oraz M3 muskarynowych. W części farmakologicznej omówiono szczegółowo zależności pomiędzy strukturą a aktywnością zaobserwowane dla badanych związków. Ogólnie otrzymane związki wykazują od umiarkowanej do bardzo dobrej aktywności in ; vivo (ED50: 8,1 ÷ 0,55 [mg/kg]), tylko jeden związek w tych badaniach jest nieaktywny w dawce do 10 mg/kg. W badaniach in vitro już w stężeniach nanomolowych wykazują powinowactwo do sklonowanych ludzkich receptorów H3 histaminowych oraz od umiarkowanej do dobrej aktywności w badaniach na izolowanym jelicie świnki morskiej. Badane związki wykazują również od bardzo słabej do słabej aktywności wobec receptorów H1- i H2-histaminowych oraz M3 muskarynowych, co potwierdza selektywność ich działania wobec receptorów H3 histaminowych. Przedstawiono również doświadczalne wyznaczenie lipofilowości wybranych uretanów (33 związki) metodą chromatografii cienkowarstwowej w układzie odwróconych faz oraz teoretyczne wyznaczanie tego parametru metodami obliczeniowymi (programy komputerowe: Pallas, ChemUltra, clogP, IAlogP). Dyskutowano również korelację uzyskanych wyników (doświadczalnych i teoretycznych). Podjęto również próbę korelacji aktywności biologicznej z lipofilowością w grupie nienasyconych uretanów. Analiza tych zależności wykazała, że aktywność w tej grupie związków jest determinowana nie tylko przez lipofilowość, ale także przez inne czynniki wpływające na ich właściwości farmakologiczne i farmakodynamiczne. Dla wybranych połączeń przeprowadzono również badanie trwałości chemicznej w wodzie, środowisku kwaśnym i zasadowym. Wyniki tych badań wskazują, że związki te charakteryzują ; się wysoką trwałością w badanych warunkach.
Miejsce wydania:
Stopień studiów:
Dyscyplina:
Instytucja nadająca tytuł:
Promotor:
Data wydania:
Identyfikator:
Sygnatura:
Język:
Prawa dostępu:
Kolekcje, do których przypisany jest obiekt:
Data ostatniej modyfikacji:
10 lut 2023
Data dodania obiektu:
21 lis 2012
Liczba wyświetleń treści obiektu:
12
Liczba wyświetleń treści obiektu w formacie PDF
0
Wszystkie dostępne wersje tego obiektu:
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1232
Wyświetl opis w formacie RDF:
Wyświetl opis w formacie OAI-PMH:
| Nazwa wydania | Data |
|---|---|
| ZB-102288 | 10 lut 2023 |
Obiekty
Podobne
Łażewska, Dorota
Szczepańska, Katarzyna
Grosicki, Marek
Szafarz, Małgorzata
Mogilski, Szczepan
