Tytuł:

Synteza enancjomerów 8-amino-7-[2-hydroksy-3-(morfolin-4-ylo)propylo]teofiliny oraz wstępna ocena ich aktywności farmakologicznej

Autor:

Potaczek, Joanna

Temat i słowa kluczowe:

8-amino-7-[2-hydroksy-3-(morfolin-4-ylo)propylo]teofilina ; enancjomer ; synton C3 ; przegrupowanie ; działanie hipotensyjne

Abstrakt:

Związkiem wyjściowym w zaprojektowanej syntezie jest 8-bromoteofilina (I), na którą działano chiralnym syn tonem 4-(2,3-epoksypropylo )-morfo liną (2). Związek ten otrzymano w reakcji morfoliny z enancjomerami epichlorohydryny. Epoksydowa pochodna, przyłączając się w pozycję C-7 metyloksantyny tworzy chiralną oksazolidynową pochodną teofiliny - 7-(morfolinometylo )-1,3-dimetylo-6, 7- dihydro-1 ,3-oksazolo[2,3-.f]- l H,3H-puryno-2,4-dion (3). Ta poddana aminolizie ulega przekształceniu do 8-amino-7-[2-hydroksy-3- (morfolin-4-ylo )propylo]teofiliny( 4). Zaproponowana metoda pozwala na otrzymanie zawartości izomerów optycznych odpowiednio 77 % dla (+)-4 i 79 % dla (-)-4. Niepowodzeniem zakończyły się próby wykorzystania w syntezie p-toluenosulfonianu 2,3-epoksypropylu jako chiralnego syntonu. W skriningowych badaniach farmakologicznych aktywność hipotensyjną stwierdzono w przypadku obu enancjomerów8-amino-7-[2-hydroksy-3-(morfolin-4-ylo )propylo] teofiliny( 4). Wykazano, że działania tego nie można wiązać ani z receptorami adrenergicznymi ani z aktywnością spazmolityczną. Reakcja 8-bromoteofiliny (1) z 4-(2,3-epoksypropylo )-morfoliną (2) przebiega według interesującego mechanizmu. Utworzona oksazolidynowa pochodna (3) ulegała przekształceniu do izomerycznego związku - 3- dimetylo-7-morfolin-4-ylo-7,8-dihydro-6H-[ 1,3 ]oksazyno[2,3-fJ- l H,3H-puryno-2,4-dionu ( 5).

Miejsce wydania:

Kraków

Stopień studiów:

2 - studia doktoranckie

Dyscyplina:

farmakologia

Instytucja nadająca tytuł:

Wydział Farmaceutyczny

Promotor:

Cegła, Marek

Data:

2006

Data wydania:

2006

Typ:

Praca doktorska

Sygnatura:

ZB-105320

Język:

pol; eng

Prawa dostępu:

tylko w bibliotece