Tematem pracy są badania w grupie związków hamujących acetyloi butyrylocholinoesterazę (AChE, BuChE). W nawiązaniu do prowadzonych badań, w części wstępnej przedstawione zostały najnowsze doniesienia literaturowe dotyczące mechanizmów prowadzących do powstawania i rozwoju choroby Alzheimera. Szerzej omówiono teorię, według której obniżenie transmisji cholinergicznej prowadzi do wystąpienia zaburzeń poznawczych charakterystycznych dla tej choroby oraz aktualne kierunki poszukiwania substancji aktywnych pobudzających ten układ. W pracy otrzymano kilka serii związków, których struktury zostały zaprojektowane w oparciu o budowę chemiczną znanych inhibitorów cholinoesteraz. Otrzymane pochodne zawierają ugrupowania karbamoiloksyfenylowe i N-benzylopiperydynowe stanowiące ugrupowania farmakoforowe obecne w cząsteczkach riwastygminy i donepezilu – leków stosowanych w terapii choroby Alzheimera. Badania biologiczne wykonane z zastosowaniem metody Ellmana, pozwoliły na określenie zdolności otrzymanych pochodnych do hamowania AChE i BuChE. Spośród wszystkich pochodnych zrównoważoną aktywnością względem obydwu enzymów wyróżnia się związek należący do serii heterodimerycznych inhibitorów ftalimidowych. Wyniki badań przeprowadzonych z zastosowaniem metod modelowania molekularnego wskazują na zdolność do oddziaływania inhibitorów zarówno z katalitycznym jak i peryferyjnym miejscem wiązania AC ; hE. Metodami eksperymentalnymi z zastosowaniem technik chromatograficznych (RP-TLC, RP-HPLC) oraz metodami obliczeniowymi określono właściwości lipofilowe wybranych pochodnych.
Feb 17, 2023
Nov 21, 2012
38
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1048
Edition name | Date |
---|---|
ZB-108270 | Feb 17, 2023 |
Więckowska, Anna
Sudoł-Tałaj, Sylwia
Szałaj, Natalia
Panek, Dawid
Wichur, Tomasz
Porębska, Karolina
Rachel, Wojciech
Kępczyńska, Elżbieta