Wiedza dotycząca metabolizmu leków, lub cząsteczek, które stanowią potencjalne farmaceutyki jest niezwykle ważna i użyteczna przy wprowadzaniu substancji do lecznictwa. W części eksperymentalnej pracy ·zbadano metabolizm prazikwantelu (PZQ), leku o wysokiej lipofilowości, bardzo trudno rozpuszczalnego w wodzie. Metabolizm PZQ zbadano posługując się modelami biotransformacji in vitro, stosując układy mikrobiologiczne nie/zmodyfikowane genetycznie. Spośród układów niemodyfikowanych zastosowano Saccharomyces ellipsoideus i Cunninghame/la echinulata. Używając do biotransformacji C. echinu/a/a uzyskano i zidentyfikowano 3 metabolity PZQ. W celu stworzenia bardziej wydajnego i dogodnego systemu do badania metabolizmu PZQ przeprowadzono symulacje komputerową stosując różne programy. Dzięki symulacji wybrano izoformy cytochromu P-450 o największym znaczemu dla metabolizmu PZQ: izoenzym 3A4 i 2B6. W kolejności sklonowano i eksprymowano ludzkie cytochromy P450 3A4 i 2B6 odpowiednio w komórkach Escherichia coli DH5a i Saccharomyces cerevisiae W(R). Do biotransformacji PZQ zastosowano całe zmodyfikowane mikroorganizmów, lub zdezintegrowane, bądź też tylko poszczególne ich frakcje. W każdym przypadku otrzymano metabolity o charakterze hydroksylowych pochodnych. Można jednoznacznie stwierdzić, że stosując badane systemy udało się przeprowadzić metabolizm PZQ. P ; onadto stwierdzono, że układy eukariotyczne zastosowane do badań nad· metabolizmem PZQ okazały się dużo bardziej wydajne i mogą stanowić dogodny model do badania metabolizmu substancji o charakterze potencjalnych leków.
biologia molekularna ; farmacja
Jul 21, 2022
Nov 21, 2012
36
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1041
Edition name | Date |
---|---|
ZB-108004 | Jul 21, 2022 |
Godawska-Matysik, Anna
Kubowicz-Kwaśny, Paulina
Kuś, Kamil
Galbarczyk, Andrzej