Gen WT1 odgrywa znaczącą rolę w patogenezie nowotworów hematologicznych oraz guzów litych. Wysoka ekspresja genu WT1 w większości komórek białaczkowych przy bardzo niskim lub niewykrywalnym poziomie we krwi i szpiku zdrowych dawców czyni ten gen atrakcyjnym markerem białaczkowej hematopoezy. Cele: Ocena skuteczności monitorowania choroby resztkowej (MRD) przy pomocy analizy ekspresji genu WT1 z użyciem metody RQ-PCR oraz znaczenia prognostycznego poziomu ekspresji genu WT1 u chorych na ostre białaczki. Materiał i metody: Do badania włączono 50 pacjentów Katedry i Kliniki Hematologii CMUJ, w tym 32 chorych na AML i 18- na ALL. Grupę kontrolną stanowiło 50 honorowych dawców krwi. Seryjne badania krwi obwodowej wykonywano w momencie rozpoznania, po chemioterapii indukującej, konsolidującej oraz w okresie remisji w odstępach 3-miesięcznych przez okres 2 lat. Wyniki: Ekspresję genu WT1 wykryto u 42 (82%) osób zdrowych. Nadekspresję genu stwierdzono u 47 (94%) chorych na ostrą białaczkę. Monitorowanie MRD z użyciem analizy ekspresji genu WT1 prowadzono u 36 chorych (25 z AML, 11 z ALL), przy czym u 7 równolegle z użyciem genu fuzyjnego. Poziom ekspresji genu WT1 korelował z przebiegiem klinicznym ostrej białaczki, a także z obecnością genu fuzyjnego w badaniu nested-PCR. Okres między wzrostem ekspresji genu WT1 a potwierdzeniem nawrotu wynosił średnio 129 (6-298) dni. Poziom ekspresj ; i genu WT1 przekraczający 20 kopii WT1/104 kopii ABL badany po zakończeniu leczenia indukującego wiązał się z krótszym okresem przeżycia całkowitego (OS), natomiast po leczeniu konsolidującym – z krótszym okresem OS oraz przeżycia wolnego od choroby (DFS). Przy pomocy modelu Coxa stwierdzono, że niezależnymi niekorzystnymi czynnikami rokowniczymi dla OS i DFS są poziomy ekspresji genu WT1 po leczeniu indukującym oraz konsolidującym. Wnioski: Ekspresja genu WT1 jest użytecznym markerem MRD u chorych na ostre białaczki, zwłaszcza w przypadku braku innych markerów molekularnych. Wysoki poziom ekspresji genu WT1 po leczeniu indukującym i konsolidującym jest istotnym niekorzystnym czynnikiem rokowniczym.
Jul 21, 2022
Nov 21, 2012
33
0
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/publication/1033
Edition name | Date |
---|---|
ZB-107996 | Jul 21, 2022 |
Nowakowska-Kopera, Alicja
Książek, Teofila
Stożek, Karol
Pawińska-Wąsikowska, Katarzyna
Zawada, Magdalena