2024-03-28T17:49:38Z
http://dl.cm-uj.krakow.pl:8080/oai-pmh-repository.xml
oai:dl.cm-uj.krakow.pl:4143
2023-06-26T06:33:57Z
UJCM-DL:TD UJCM-DL
3 had lower stability. Compounds with log P > 4 (4 and 5) were characterized by the N-dealcylation, O-dealcylation and less frequently C-dealcylation manner of biotransformation, while structures with lower log P (1(a-c),-3,7,9) preferred oxidative metabolism not associated with the degradation of the structure.The obtained results are very applicable. They allowed us to choose the most stable compounds (6,8,10), which contributes to the rational selection of test connections with a defined activity in the central nervous system for further testing. Moreover, predicting moieties susceptible to the biotransformation enzymes in the unstable compounds (1(a-c),4,5,7) contribute to make structural modifications to create more stable connections.]]>
3 wykazywały stabilność od średniej do niskiej. Związki lipofilowe o log P > 4 (4 i 5) preferowały biotransformację polegającą na rozpadzie cząsteczki macierzystej na drodze N-dealkilacji, O-dealkilacji lub rzadziej C-dealkilacji, pozostałe struktury o niższym niż log P (1(a-c),-3,7,9) preferowały biotransformację, która odbywała się na drodze przemian oksydacyjnych nie związanych z rozpadem cząsteczki macierzystej testowanego związku. Otrzymane wyniki mają charakter aplikacyjny, pozwoliły wyłonić spośród badanej puli związki stabilne metabolicznie (6,8,10) przyczyniając się w ten sposób do racjonalnej selekcji testowanych połączeń o zdefiniowanej aktywności w ośrodkowym układzie nerwowym do dalszych badań. Z kolei wytypowanie ugrupowań podatnych na działanie enzymów biotransformacyjnych w związkach niestabilnych metabolicznie (1(a-c),4,5,7) przyczyniło się do podjęcia modyfikacji strukturalnych przez współpracujące grupy syntetyków w celu uzyskania struktur wykazujących wyższą trwałość.]]>