@misc{Głuch-Lutwin_Monika_Charakterystyka_2022, author={Głuch-Lutwin, Monika}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2022}, school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne}, language={pol}, abstract={Pierwsza część rozprawy doktorskiej opisuje przeprowadzone in vitro badania profilu funkcjonalnego dla nowych selektywnych ligandów receptora 5-HT1A. Po raz pierwszy objęły one równoległą charakterystykę kilkudziesięciu ligandów receptora 5-HT1A w kilku ścieżkach sygnalizacyjnych (inhibicji cAMP, fosforylacji ERK1/2, mobilizacji Ca2+, rekrutacji β-arestyny), czego wynikiem było pionierskie uzyskanie licznych i zróżnicowanych profili funkcjonalnych. Opisano ligandy o wyższej niż wcześniej selektywności funkcjonalnej wobec fosforylacji ERK/12, a także po raz pierwszy ligandy o wyraźnej preferencji względem rekrutacji β-arestyny. Badania in vivo objęły określenie potencjalnych właściwości przeciwdepresyjnych czterech wybranych stronniczych agonistów receptora 5-HT1A, zarówno w podstawowym teście wymuszonego pływania u myszy, jak i po raz pierwszy dla tego typu ligandów, w mysich modelach depresji, wywołanej podaniem kortykosteronu oraz nieprzewidywalnym chronicznym łagodnym stresem. Badane związki wykazały istotną aktywność już po jednokrotnym podaniu, co wyróżnia je na tle aktualnie dostępnych leków przeciwdepresyjnych, a efekty behawioralne skorelowane zostały z korzystnymi zmianami poziomu pERK1/2 w korze czołowej i hipokampie. Dokonano także oceny wpływu badanych związków na proces konsolidacji śladów pamięciowych w teście rozpoznawania nowego obiektu.}, title={Charakterystyka selektywności funkcjonalnej nowych agonistów receptora serotoninowego typu 5-HT1A}, type={Praca doktorska}, keywords={selektywność funkcjonalna, receptor serotoninowy 5-HT1A, agoniści receptora 5-HT1A, depresja}, }