@misc{Przejczowska-Pomierny_Katarzyna_Ocena_2022,
 author={Przejczowska-Pomierny, Katarzyna},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2022},
 school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne},
 language={pol},
 abstract={W niniejszej pracy po raz pierwszy zbadano wpływ niewyrównanej sepsy na farmakokinetykę leków eliminowanych na drodze metabolizmu wątrobowego: ibuprofenu – leku o niskim oraz werapamilu – leku o wysokim współczynniku ekstrakcji wątrobowej, z uwzględnieniem ich enancjomerycznej budowy. Badania farmakokinetyczne prowadzono na myszach w 20 godzinie po procedurze wywołania sepsy (CLP), podając drogą dożylną racemat ibuprofenu (D=10 mg/kg) lub werapamilu (D=1 mg/kg). Sepsa miała wpływ na farmakokinetykę obu leków. W przypadku ibuprofenu doszło do znacznego zahamowania enzymatycznej przemiany nieaktywnego farmakologicznie R(-)- w aktywny S(+)-enancjomer oraz niewielkiego spadku CLmet obu enancjomerów, co skutkowało niewielkim wzrostem t0,5. Zaobserwowano również obniżenie Vdss oraz niewielkie zwiększenie fu. Modelowanie fizjologiczne i symulacje stężeń ibuprofenu u ludzi wykazały ważną rolę wiązania z białkami krwi w dyspozycji tego leku. W przypadku werapamilu, sepsa znacząco obniżyła CLmet obu enancjomerów, co znacznie wydłużyło ich t0,5 oraz zwiększyło AUC. Sepsa obniżyła Vd oraz fu tego leku. Modelowanie fizjologiczne ujawniło wystąpienie metabolizmu werapamilu w śledzionie u myszy z sepsą. Symulacje stężeń u ludzi potwierdziły, że niewyrównana sepsa znacząco może zwiększyć ekspozycję pacjentów na ten lek, zwiększając ponad 2-krotnie jego AUC w osoczu oraz nerkach. Tego typu m},
 abstract={odele fizjologiczne mogą być wykorzystywane do przewidywania farmakokinetyki oraz modyfikacji dawkowania leków o podobnych właściwościach farmakokinetycznych stosowanych w sepsie.},
 title={Ocena wpływu sepsy na farmakokinetykę wybranych leków o różnych współczynnikach ekstrakcji wątrobowej u myszy},
 type={Praca doktorska},
 keywords={farmakokinetyka, sepsa, modele fizjologiczne},
}