@misc{Rózga_Piotr_Opracowanie_2021, author={Rózga, Piotr}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2021}, school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne}, language={pol}, abstract={Odkrycie w latach 90 białka TRAIL wywołało ogromny entuzjazm w świecie naukowym. Było to spowodowane przejawianiem przez ten ligand wyjątkowych właściwości, tj. indukowaniem procesu programowanej śmierci w komórkach nowotworowych przy braku uszkodzenia zdrowych komórek. Badania kliniczne strategii opartej na monoterapii ligandem TRAIL nie wykazały jednak skuteczności. Cennym dodatkiem do strategii przeciwnowotworowej opartej na TRAIL/DR może być celowanie w angiogenezę nowotworu. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF A) jest ważnym mediatorem w angiogenezie zarówno prawidłowej, jak i nowotworowej. Opisane w tej pracy nowe białko fuzyjne składa się z rekombinowanego wariantu TRAIL połączonego z podwojoną sekwencją peptydów efektorowych złączonych elastycznymi linkerami. Peptyd efektorowy pochodzi z liganda VEGF i jest zdolny do wiązania się z receptorami VEGF co prowadzi do zablokowania angiogennej aktywności VEGF. Białko VCTR4.0 wykazał specyficzne działanie cytotoksyczne in vitro wobec różnych linii komórek nowotworowych na poziomie IC50 poniżej 1 nM. Dodatkowo jest bardzo silnym induktorem apoptozy w przypadku linii TRAIL-opornej, a jego bezpośrednia aktywność antyangiogenna została potwierdzona w teście sferoidalnym HUVEC. Silne działanie przeciwnowotworowe nowej cząsteczki fuzyjnej zostało również potwierdzone na modelu heteroprzeszczepu lekoopornego ludzkiego}, abstract={mięsaka macicy MES-SA/Dx5. Podobny efekt obserwowano w przypadku ludzkiego gruczolakoraka jelita grubego Colo205, ludzkiego raka trzustki MIA PaCa-2 czy modelu ludzkiego raka wątroby HepG2. Wszystkie te wyniki dowodzą, że opracowano bardzo obiecującą cząsteczkę o dużym potencjale działania przeciwnowotworowego.}, title={Opracowanie nowego rekombinowanego białka fuzyjnego o właściwościach proapoptotycznych i antyangiogennych, do celowanej terapii przeciwnowotworowej}, type={Praca doktorska}, keywords={TRAIL, apoptoza, VEGF, angiogeneza, białko fuzyjne}, }