@misc{Świerczek_Artur_Badania_2020,
 author={Świerczek, Artur},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2020},
 school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne},
 language={pol; eng},
 abstract={W niniejszej pracy oceniono selektywność lizofiliny ((±)-LSF) oraz związku GRMS-55 jako inhibitorów fosfodiesteraz (PDE) oraz ich aktywność przeciwzapalną w testach in vitro. Zbadano farmakokinetykę tych związków u szczurów oraz wpływ eksperymentalnych modeli chorób zapalnych na farmakokinetykę (±)-LSF. Ponadto oceniono skuteczność związków w modelach autoimmunologicznego zapalenia wątroby (AZW), endotoksemii (ET) oraz reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). Przetestowano przydatność cAMP jako markera odpowiedzi farmakologicznej. Do analizy danych wykorzystano modelowanie farmakokinetyczne oraz farmakokinetyczno-farmakodynamiczne. Badane związki charakteryzują się korzystnym profilem hamowania PDE. Cykliczny AMP jest przydatnym markerem odpowiedzi farmakologicznej po podaniu inhibitorów PDE4. Jak wynika z przeprowadzonych symulacji, ciągły wlew dożylny jest optymalnym sposobem podawania LSF w badaniach klinicznych. (±)-LSF oraz GRMS-55 obniżały poziom TNF-α w osoczu szczurów z ET oraz hamowały progresję RZS. Związek GRMS-55 wykazał skuteczność w AZW. Związki badane, ze względu na korzystne właściwości farmakokinetyczne oraz farmakodynamiczne, są obiecującymi kandydatami do dalszych badań przedklinicznych oraz klinicznych. Opracowane modele matematyczne mogą być wykorzystywane w przyszłych pracach badawczych nad nowymi związkami o działaniu immunomodulującym i przeciwzapalnym.},
 title={Badania farmakokinetyczno-farmakodynamiczne inhibitorów fosfodiesteraz - lizofiliny i związku GRMS-55 o właściwościach przeciwzapalnych i immunomodulujących},
 type={Praca doktorska},
 keywords={modelowanie PK/PD, modelowanie progresji choroby, inhibitory fosfodiesterazy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie wątroby},
}