@misc{Wichur_Tomasz_Synteza_2020,
 author={Wichur, Tomasz},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2020},
 school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne},
 language={eng; pol},
 abstract={Opisane w pracy badania obejmują projektowanie nowych związków wielofunkcyjnych o potencjalnym zastosowaniu w terapii choroby Alzheimera, ich syntezę, charakterystykę spektralną oraz analizę wyników testów in vitro i in silico. Pierwszą grupę ligandów stanowią inhibitory beta-sekretazy i cholinoesteraz o właściwościach antyagregacyjnych wobec beta amyloidu (Aβ) i białka tau, zaś drugą - związki łączące antagonizm wobec receptora 5-HT6 z aktywnością hamującą cholinoesterazy. Zastosowane przy projektowaniu modyfikacje strukturalne miały na celu optymalizację oddziaływań z założonymi celami biologicznymi oraz - w przypadku grupy drugiej – poprawę parametrów fizykochemicznych. Związki otrzymano wykorzystując specjalnie opracowane ścieżki syntetyczne, a ich aktywność biologiczną oceniono w następujących testach: hamowania cholinoesteraz metodą Ellmana, hamowania betasekretazy wykorzystujący zjawisko FRET, tioflawinowy T/S in vitro i in cellulo (agregacja Aβ i tau), FRAP i ABTS (właściwości przeciwutleniające), radioreceptorowych badaniach powinowactwa do receptora 5-HT6. Analiza otrzymanych wyników pozwoliła na identyfikację szeregu nowych, związków o wielokierunkowym mechanizmie działania, które stanowią doskonały punkt wyjścia do dalszych badań nad możliwością zastosowania ligandów wielofunkcyjnych w terapii choroby Alzheimera.},
 title={Synteza i charakterystyka nowych ligandówwielofunkcyjnych wpływających na objawy i przyczyny choroby Alzheimera},
 type={Praca doktorska},
 keywords={ligandy wielofunkcyjne, choroba Alzheimera, inhibitory cholinoesteraz, antagoniści receptorów 5-HT6, inhibitory agregacji amyloidu beta i białka tau},
}