@misc{Wichur_Tomasz_Synteza_2020, author={Wichur, Tomasz}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2020}, school={Rada Dyscypliny Nauki farmaceutyczne}, language={eng; pol}, abstract={Opisane w pracy badania obejmują projektowanie nowych związków wielofunkcyjnych o potencjalnym zastosowaniu w terapii choroby Alzheimera, ich syntezę, charakterystykę spektralną oraz analizę wyników testów in vitro i in silico. Pierwszą grupę ligandów stanowią inhibitory beta-sekretazy i cholinoesteraz o właściwościach antyagregacyjnych wobec beta amyloidu (Aβ) i białka tau, zaś drugą - związki łączące antagonizm wobec receptora 5-HT6 z aktywnością hamującą cholinoesterazy. Zastosowane przy projektowaniu modyfikacje strukturalne miały na celu optymalizację oddziaływań z założonymi celami biologicznymi oraz - w przypadku grupy drugiej – poprawę parametrów fizykochemicznych. Związki otrzymano wykorzystując specjalnie opracowane ścieżki syntetyczne, a ich aktywność biologiczną oceniono w następujących testach: hamowania cholinoesteraz metodą Ellmana, hamowania betasekretazy wykorzystujący zjawisko FRET, tioflawinowy T/S in vitro i in cellulo (agregacja Aβ i tau), FRAP i ABTS (właściwości przeciwutleniające), radioreceptorowych badaniach powinowactwa do receptora 5-HT6. Analiza otrzymanych wyników pozwoliła na identyfikację szeregu nowych, związków o wielokierunkowym mechanizmie działania, które stanowią doskonały punkt wyjścia do dalszych badań nad możliwością zastosowania ligandów wielofunkcyjnych w terapii choroby Alzheimera.}, title={Synteza i charakterystyka nowych ligandówwielofunkcyjnych wpływających na objawy i przyczyny choroby Alzheimera}, type={Praca doktorska}, keywords={ligandy wielofunkcyjne, choroba Alzheimera, inhibitory cholinoesteraz, antagoniści receptorów 5-HT6, inhibitory agregacji amyloidu beta i białka tau}, }