@misc{Lasota_Małgorzata_Występowanie_2015, author={Lasota, Małgorzata}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2015}, school={Wydział Lekarski}, language={pol}, abstract={Receptor c-KIT odgrywa zasadniczą rolę w procesie hematopoezy. Ekspresję białka c-KIT wykazano zarówno na zdrowych komórkach szpiku kostnego, jak i na komórkach blastycznych w ostrej białaczce szpikowej (AML). Mutacje aktywujące w obrębie genu c-KIT mogą być ważnym czynnikiem sprawczym onkogenezy w AML.Celem pracy doktorskiej było zbadanie występowania oraz znaczenia ekspresji i mutacji receptora c-KIT (CD117) w AML u dzieci i ocena in vitro wpływu wybranych inhibitorów kinazytyrozynowej tego receptora (imatinibu, nilotinibu, midostaurinu, dasatinibu oraz związku SEL24) na komórki białaczkowe.Rezultaty przeprowadzonych doświadczeń wykazały ekspresję receptora c-KIT na wszystkich badanych liniach komórkowych. W obrębie eksonu 17 wykryto mutację punktową w kodonie N822 w linii Kasumi-1. Ponadto wykazano także, że wszystkie badane inhibitory hamują proliferację komórkowych AML, w sposób zależny od stężenia i czasu inkubacji. Barwienie różnicowe i analiza FACS pokazały, że każdy z inhibitorów indukował apoptozę w komórkach AML. Rezultaty przeprowadzonych badań wykazały także obniżenie stopnia ufosforylowania receptora c-KIT oraz kinaz Akt i Erk1/2 pod wpływem badanych związków.Przeprowadzone badania wskazują, że inhibitory receptorowych kinaz tyrozynowych stanowią ciekawą klasę, zróżnicowanych pod względem strukturalnym, związków o potencjale przeciwnowotworowym.}, title={Występowanie oraz znaczenie ekspresji i mutacji receptora c-KIT w ostrej białaczce szpikowej u dzieci i perspektywy zastosowania inhibitorów kinazy tyrozynowej tego receptora}, type={Praca doktorska}, keywords={ostra białaczka szpikowa, receptor c-KIT, inhibitory kinaz tyrozynowych, terapia celowana, ścieżki przekazu sygnału}, }