@misc{Pomierny_Bartosz_Sebastian_Ocena_2015, author={Pomierny, Bartosz Sebastian}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2015}, school={Wydział Farmaceutyczny. Uniwersytet Jagielloński. Collegium Medicum.}, abstract={Etery glikolu etylenowego (EGE) ze względu na korzystne właściwości fizyko-chemiczne znajdują zastosowanie w wielu produktach, m.in. chemii gospodarstwa domowego, produktach medycznych i farmaceutycznych. Jest to przyczyną dużego narażenia populacji na kontakt z tymi substancjami. Poza licznymi doniesieniami o działaniu toksycznym EGE na tkanki obwodowe, brakuje danych nt. ich działania na OUN. Celem niniejszej pracy było zbadanie potencjalnego działania neurotoksycznego EGE w warunkach in vivo (szczury, Wistar) oraz in vitro (komóri neuroblastomy SH-SY5Y). W modelu in vivo badano wpływ 30-dniowego podawania 2-etoksyetanolu, 2-butoksyetanolu oraz 2-fenoksyetanolu (PHE) na markery stresu oksydacyjnego, procesu apoptozy, mózgowego metabolizmu glukozy. W badaniach in vitro oceniano wpływ EGE oraz ich metabolitów na żywotność komórek (test redukcji MTT), poziom dehydrogenazy mleczanowej (LDH, marker nekrozy), oraz markery apoptozy (kaspaza-3 i potencjał błony mitochondrialnej). W celu oceny mechanizmu działania toksycznego EGE i metabolitów na OUN badano udział wybranych kinaz białkowych (m.in. GSK-3β, p38-MAPK, JNK-MAPK, PLC) w wyzwalaniu efektu toksycznego.Wyniki badań in vivo wskazują że EGE o właściwościach lipofilowych mają działanie uszkadzające na komórki OUN, poprzez indukowanie stresu oksydacyjnego, aktywację apoptozy, oraz zaburzenie metaboolizmu glukozy.Badania in vitro sugerują cytotoksyczne i proapoptotyczne działanie badanych związków a w szczególności metabolitów EGE. Działanie to najpewniej wynika z modulowania wenątrzkomórkowych szlaków przekazywania sygnału w którym uczestniczą kinazy takie jak GSK3β, p38, JNK.Niniejsza praca sugeruje, iż długotrwałe narażenie na EGE może skutkować analogicznymi zmianami w OUN do wczesnych etapów chorób neurodegeneracyjnych.}, title={Ocena neurotoksycznego działania eterów glikolu etylenowego}, type={Praca doktorska}, keywords={etery glikolu etylenowego, kwasy alkoksyoctowe, neurotoksyczność, apoptoza, stres oksydacyjny}, }