@misc{Hebda_Michalina_Synteza_2014,
 author={Hebda, Michalina},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2014},
 school={Wydział Farmaceutyczny},
 language={pol; eng},
 abstract={W pracy przedstawiono aktualne kierunki poszukiwania inhibitorów cholinoesteraz w tym struktury związków o właściwościach ligandów wielofunkcyjnych jako potencjalnych leków w AD. Badania wykonane w ramach pracy doktorskiej dotyczyły syntezy związków o strukturach dimerycznych i potencjalnych właściwościach hamujących acetylo- i/lub butyrylocholinoesterazę oraz agregację β-amyloidu.Otrzymano siedem serii heterodimerycznych związków, z układem indolu, izoinftalimidu i tetrahydroizochinoliny połączonych łącznikami alkilowymi lub p-ksylenowym. Metodą RP-TLC wyznaczono chromatograficzny parametr lipofilowości RM0 oraz wykorzystując metody obliczeniowe określono wartości współczynnika log P dla wszystkich otrzymanych połączeń.Otrzymane związki przebadano w kierunku zdolności hamowania cholinoesterazw spektrofotometrycznym teście Ellmana. Wszystkie związki hamowały AChE natomiast 17 było aktywnych wobec BuChE. Najaktywniejszy związek to chlorowodorek 2-(7-(pirolidinoheptylo)izoindolino-1,3-dionu 31a (IC50 = 0,27 µM) jest selektywny wobec AChE. Dwie serie związków przebadano ponadto pod kątem hamowania agregacji β-amyloidu. Związek 13a tj. chlorowodorek 2-(7-dietyloaminoheptylo)izoindolino-1,3-dionu charakteryzował się najlepszym procentem hamowania β-amyloidu (39,4% w 80 µM), jest on ponadto dobrym, selektywnym inhibitorem AchE (IC50 = 0,43 µM).Wyniki badań modelowania molekularnego w},
 abstract={skazują na zdolność do oddziaływania zarówno w katalitycznym jak i peryferyjnym miejscem wiązania enzymu, co uzasadnia podwójną aktywność związku 13a.},
 title={Synteza i właściwości potencjalnych inhibitorów cholinoesteraz o strukturach heterodimerycznych},
 type={Praca doktorska},
 keywords={Alzheimer, AChE, BuChE, [beta]-amyloid, inhibitory cholinoesterazy},
}