@misc{Panek_Dawid_Synteza_2018,
 author={Panek, Dawid},
 address={Kraków},
 howpublished={online},
 year={2018},
 school={Wydział Farmaceutyczny},
 language={eng},
 abstract={Nadrzędnym założeniem niniejszej rozprawy było poszukiwanie nowych związków wielofunkcyjnych hamujących enzymy: cholinoesterazy i β-sekretazę oraz procesy: agregację β-amyloidu i białka tau. Projektowanie nowych struktur oparto na trójelementowej budowie cząsteczek, składających się z farmakoforów odpowiedzialnych za oddziaływanie z wybranymi celami biologicznymi. Jako pierwszy z nich wybrano benzylaminę, powtarzającą się wśród licznych inhibitorów cholinoesteraz, β-sekretazy i agregacji β-amyloidu. W środkowej części cząsteczki zastosowano dwa alternatywne rdzenie odpowiedzialne za interakcje z diadą katalityczną β-sekretazy: heterocykliczne diaminy oraz 2-hydroksyalkiloaminę. Jako trzeci fragment wybrano ftalimid i sacharynę lub w innym wariancie grupę amin wyselekcjonowaną w wyniku wirtualnego przesiewu. Zaprojektowane związki otrzymano, a następnie zbadano ich aktywność biologiczną w testach in vitro. Wyniki potwierdziły ich zróżnicowaną aktywność wobec wybranych celów biologicznych, pozwoliły na przeprowadzenie analizy zależności pomiędzy strukturą i aktywnością. Jako strukturę wiodącą wybrano związek 98, który jest selektywnym inhibitorem butyrylocholinoesterazy (eqBuChE IC50 = 2.92 μM, hBuChE IC50 = 5.74 μM) względem acetylocholinoesterazy. Oprócz tego hamuje także β-sekretazę (IC50 = 41.60 μM) oraz procesy agregacji β-amyloidu (IC50 = 3.09 μM) i białka tau (53.8% w 10},
 abstract={μM).},
 title={Synteza i właściwości nowych ligandów wielofunkcyjnych hamujących cholinoesterazy i β-sekretazę o potencjalnym zastosowaniu w chorobie Alzheimera},
 type={Praca doktorska},
 keywords={choroba Alzheimera, ligandy wielofunkcyjne, inhibitory beta-sekretazy, inhibitory cholinoesteraz, agregacja beta-amyloidu},
}