@misc{Szczepaniak_Piotr_Mechanizmy_2019, author={Szczepaniak, Piotr}, address={Kraków}, howpublished={online}, year={2019}, school={Rada Dyscypliny Nauki medyczne}, language={pol}, abstract={Głównym celem proponowanego projektu było ustalenie mechanizmu działania chemioterapii (docetaksel, cyklofosfamid, doksorubicyna) na funkcję śródbłonka naczyniowego u pacjentek poddanych chemioterapii neoadjuwantowej raka gruczołu sutkowego. Pacjentki po NACT miały znacznie upośledzoną funkcję naczyń krwionośnych zależną od śródbłonka naczyniowego, w porównaniu do pacjentek bez NACT, która uległa poprawieniu w obecności N-acetylocysteiny. Uzyskano podwyższony poziom O2-, H2O2 oraz aktywności NADPH w naczyniach krwionośnych pochodzących od pacjentek po NACT. NOX2, NOX4, CAT, SOD1 oraz SOD2 wykazywały wzrost w naczyniach pacjentek leczonych NACT. Podwyższony poziom ekspresji NOX4 był determinowany obniżoną ilością zmetylowanych par CpG w obrębie promotora. NACT indukowała aktywność PKCɑ oraz fosforylację T495 eNOS. Docetaksel powodował upośledzenie funkcji śródbłonka oraz indukował w naczyniach: CYBB, CAT, NOX4, SOD1 oraz SOD2 w porównaniu do kontroli. Fosforylacja T495 eNOS indukowana przez docetaksel została zahamowana przez inhibitor ROCK a nie inhibitor PKCɑ w warunkach in vitro. Docetaksel upośledzał funkcję śródbłonka u myszy kontrolnych. Aorty myszy kontrolnych pod wpływem działania docetakselu produkowały znacząco więcej O2- oraz H2O2 w porównaniu do myszy nastrzykiwanych placebo. NACT powodowała upośledzenie funkcji naczyń krwionośnych poprzez wzrost poziomu reaktywnyc}, abstract={h form tlenowych w naczyniach krwionośnych u pacjentek z rakiem gruczołu sutkowego. Docetaksel, jako składnik NACT jest odpowiedzialny za upośledzenie funkcji śródbłonka naczyniowego.}, title={Mechanizmy dysfunkcji śródbłonka naczyniowego indukowanej chemioterapią neoadjuwantową u pacjentek z rakiem gruczołu sutkowego}, type={Praca doktorska}, keywords={dysfunkcja śródbłonka naczyniowego, stres oksydacyjny, chemioterapia neoadjuwantowa}, }