Search for: [Abstract = "y pochodne aminoalkanolowe \(1\(a\-c\)\-3\) o aktywności przeciwdrgawkowej i przeciwbólowej, pochodne aripiprazolu \(4\-7\) obdarzone działaniem antypsychotycznym oraz pochodne zolpidemu \(8\-10\) z aktywnością nasenną oraz antypsychotyczną. Badania biotransformacji przeprowadzono stosując model in silico \(program MetaSite\) oraz in vitro, w tym model mikrobiologiczny \(3 różne gatunki grzyba strzępkowego Cunninghamella elegans, echinulata, blakesleeana\), jak również model mikrosomów wątrobowych \(mysz, szczur, człowiek\) oraz frakcji S9. Postęp reakcji monitorowano wykorzystując metodę LC\/MS.Na podstawie uzyskanych wyników opisano kierunki przemian biotransformacyjnych oraz struktury metabolitów testowanych związków \(1\(a\-c\)\-10\), wytypowano enzymy uczestniczące w ich powstawaniu, oszacowano stabilność metaboliczną wyznaczając okres półtrwania t1\/2 oraz klirens wewnętrzny Clint, wykryto różnice międzygatunkowe dotyczące kierunków przemian i ich szybkości \(związek 7\). Interakcje typu lek\-lek z najważniejszymi izoenzymami CYP450 ustalono dla związku 2, który okazał się inhibitorem mieszanym CYP2D6 \(Ki=1.701 μM\).Analiza otrzymanych wyników pozwoliła na wysunięcie wniosków dotyczących pewnych zależności pomiędzy lipofilowością, a stabilnością badanych połączeń. Wysoką trwałością metaboliczną charakteryzowały się związki 2 i 3 oraz 8\-10, których lipofilowość mieściła się w zakresie log P 2.16\-3.0, z"]

Number of results: 1