Search for: [Abstract = "Wywoływana przez leki arytmia, szczególnie arytmia komorowa typu Torsade de Pointes \(TdP\) jest i była wiodącą przyczyną wycofywania kandydatów na leków w różnych fazach rozwoju, a także leków już po wdrożeniu do obrotu. TdP jest zjawiskiem wieloczynnikowym, wynikającym nie tylko z hamowania prądów jonowych czy też wydłużenia odstępu QT. Leki, które są uznawane za bezpieczne mogą, w niektórych sytuacjach klinicznych, wywoływać tego typu arytmię \(zaburzenia elektrolitowe, politerapia\). Ocena działania proarytmicznego leków w oparciu o analizę jednej substancji i blokowanie kanału hERG nie jest optymalne. Z drugiej strony testowanie w warunkach klinicznych, lub na zwierzętach, wszystkich możliwych kombinacji jest praktycznie, etycznie i ekonomicznie nieuzasadnione. Wskazuje to na potrzebę wdrożenia narzędzi umożliwiających rzetelną ocenę ryzyka u ludzi. Częścią pracy była ocena możliwości zastosowana mechanistycznych modeli matematycznych z zakresu toksykologii systemów \(QSTS\) do oceny potencjału arytmogennego od wczesnej fazy badań \(discovery\) aż do wdrożenia i badań post\-marketingowych. Co ważne wskazano w jaki sposób model może być wzbogacany o nowogenerowane dane począwszy od wyników badań in vitro aż do danych klinicznych \(learn\-and\-confirm\). Wykazano, że odpowiednio wdrożona strategia oparta na modelach typu QSTS może dostarczyć precyzyjnej oceny ryzyka i wskazać drogi je"]

Number of results: 1