Search for: [Abstract = "Wcześniejsze badania dotyczące dwóch NO\-donorów selektywnie uwalniających NO w wątrobie wykazały, że jeden z nich V\-PYRRO\/NO przeciwdziałał rozwojowi stłuszczenia wątroby u myszy, podczas gdy jego analog V\-PROLI\/NO okazał się nie aktywny. Wyjaśnienie różnic efektywności farmakologicznej może leżeć w różnym profilu farmakokinetycznym oraz metabolizmie tych związków. Celem niniejszej rozprawy było opracowanie i zwalidowanie metod służących ocenie profilu farmakokinetycznego oraz metabolizmu V\-PYRRO\/NO oraz V\-PROLI\/NO.W toku pracy przygotowano metodą oznaczania stężeń badanych związków w matrycach biologicznych, metodę oceny aktywności izoenzymów cytochromu P450 oraz alternatywną metodę badania metabolizmu za pomocą elektrochemicznego utleniania. W drugiej części pracy wykazano, że badane analogi cechowały się odmiennym profilem farmakokinetycznym. V\-PYRRO\/NO był metabolizowany w wątrobie przez izoenzymy cytochromu P450, co korelowało z jego efektem farmakologicznym, podczas gdy V\-PROLI\/NO był wydalany głównie przez nerki w postaci niezmienionej. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby w znacznym stopniu zmieniła profil farmakokinetyczny obu związków, sugerując że zmiany patologiczne wątroby mogą w znaczny sposób wpływać na profil farmakokinetyczny leków metabolizowanych w wątrobie, lecz również leków wydalanych innymi drogami."]

Number of results: 1