Search for: [Abstract = "W wyniku przeprowadzonych badań stwierdzono że, komórki czerniaka eksprymują wszystkie trzy formy aktywnych receptorów PPAR. Wykazano, że zastosowane ligandy receptorów PPAR w użytych stężeniach \(ciglitazon \- 5, 10, 15 μM, fenofibrat \- 5, 10, 15 μM, karbacyklina \- 0.1, 1.0, 5.0 μM, naturalnego ligandu \- kwasu linolowego \- 15, 20, 30 μM oraz dla liganda receptora RXR kwasu 9\-cis\-retinowego \- 0.1, 0.3, 1.0 μM\) hamują proliferację komórek czerniaka poprzez zmniejszenie ekspresji białek cyklu komórkowego \(cyklina D1, c\-Myc\) lub zwiększenie ekspresji inhibitorów \(p21\). Jednak charakter tych zmian jest odwracalny w zastosowanym układzie. Żaden z receptorów PPAR nie indukował apoptozy w badanych liniach. Wykazano również, że ligandy receptorów PPAR zmniejszają potencjał nowotworowy komórek czerniaka \(spadek ekspresji białek MMP\-2 i \-9, VEGF, MIA i NFκB\). Świadczy to o ważnej funkcji wszystkich form receptorów PPAR w kontroli proliferacji zarówno poprzez bezpośredni wpływ na wybrane białka cyklu komórkowego, jak również drogą antagonizmu w działaniu do NFκB. Wyniki z przedstawianej pracy pozwalają uznać receptor PPARα, jako ten który może odgrywać główną rolę w procesie kontroli rozrostu czerniaka. Świadczą o tym, zarówno zmiana tempa proliferacji komórek, wydzielania MMPs, VEGF oraz, co ważne, białka MIA i NFκB, na skutek aktywacji tego receptora przez swoisty ligand. Białko MIA jak i NFκB są markerami prognostycznymi rozrostu czerniaków in vivo. Receptor PPARγ, pomimo wpływu na procesy proliferacji komórek czerniaka, nie okazał się być uniwersalnym „kontrolerem” wybranych mechanizmów istotnych z punktu widzenia rozrostu nowotworowego.Wykazano także dla badanych linii komórkowych czerniaka, że receptor PPARβ\/δ, którego funkcja w obrazie literaturowym bardziej wskazuje na udział w nowotworzeniu niż w przeciwdziałaniu tym mechanizmom, tu odgrywa rolę „kontrolera proliferacji” .Receptor PPARδ\/β i jego ligand – karbacyklina bierze udział w zmniejszeniu potencjału rozrostowego komórek czerniaka. Uzyskane wyniki są uzupełnieniem literaturowego obrazu, funkcji tych receptorów w jeszcze nie dość dobrze poznanym nowotworze, jakim jest czerniak. Są też dobrym punktem wyjścia do dalszych badań in vivo nad rolą PPAR w biologii tego tak trudnego w leczeniu nowotworu – jakim jest czerniak."]

Number of results: 0