Search for: [Abstract = "W pracy przedstawiono aktualne kierunki poszukiwania inhibitorów cholinoesteraz w tym struktury związków o właściwościach ligandów wielofunkcyjnych jako potencjalnych leków w AD. Badania wykonane w ramach pracy doktorskiej dotyczyły syntezy związków o strukturach dimerycznych i potencjalnych właściwościach hamujących acetylo\- i\/lub butyrylocholinoesterazę oraz agregację β\-amyloidu.Otrzymano siedem serii heterodimerycznych związków, z układem indolu, izoinftalimidu i tetrahydroizochinoliny połączonych łącznikami alkilowymi lub p\-ksylenowym. Metodą RP\-TLC wyznaczono chromatograficzny parametr lipofilowości RM0 oraz wykorzystując metody obliczeniowe określono wartości współczynnika log P dla wszystkich otrzymanych połączeń.Otrzymane związki przebadano w kierunku zdolności hamowania cholinoesterazw spektrofotometrycznym teście Ellmana. Wszystkie związki hamowały AChE natomiast 17 było aktywnych wobec BuChE. Najaktywniejszy związek to chlorowodorek 2\-\(7\-\(pirolidinoheptylo\)izoindolino\-1,3\-dionu 31a \(IC50 = 0,27 µM\) jest selektywny wobec AChE. Dwie serie związków przebadano ponadto pod kątem hamowania agregacji β\-amyloidu. Związek 13a tj. chlorowodorek 2\-\(7\-dietyloaminoheptylo\)izoindolino\-1,3\-dionu charakteryzował się najlepszym procentem hamowania β\-amyloidu \(39,4% w 80 µM\), jest on ponadto dobrym, selektywnym inhibitorem AchE \(IC50 = 0,43 µM\).Wyniki badań modelowania molekularnego w"]

Number of results: 1