Search for: [Abstract = "W niniejszej pracy po raz pierwszy zbadano wpływ niewyrównanej sepsy na farmakokinetykę leków eliminowanych na drodze metabolizmu wątrobowego\: ibuprofenu – leku o niskim oraz werapamilu – leku o wysokim współczynniku ekstrakcji wątrobowej, z uwzględnieniem ich enancjomerycznej budowy. Badania farmakokinetyczne prowadzono na myszach w 20 godzinie po procedurze wywołania sepsy \(CLP\), podając drogą dożylną racemat ibuprofenu \(D=10 mg\/kg\) lub werapamilu \(D=1 mg\/kg\). Sepsa miała wpływ na farmakokinetykę obu leków. W przypadku ibuprofenu doszło do znacznego zahamowania enzymatycznej przemiany nieaktywnego farmakologicznie R\(\-\)\- w aktywny S\(\+\)\-enancjomer oraz niewielkiego spadku CLmet obu enancjomerów, co skutkowało niewielkim wzrostem t0,5. Zaobserwowano również obniżenie Vdss oraz niewielkie zwiększenie fu. Modelowanie fizjologiczne i symulacje stężeń ibuprofenu u ludzi wykazały ważną rolę wiązania z białkami krwi w dyspozycji tego leku. W przypadku werapamilu, sepsa znacząco obniżyła CLmet obu enancjomerów, co znacznie wydłużyło ich t0,5 oraz zwiększyło AUC. Sepsa obniżyła Vd oraz fu tego leku. Modelowanie fizjologiczne ujawniło wystąpienie metabolizmu werapamilu w śledzionie u myszy z sepsą. Symulacje stężeń u ludzi potwierdziły, że niewyrównana sepsa znacząco może zwiększyć ekspozycję pacjentów na ten lek, zwiększając ponad 2\-krotnie jego AUC w osoczu oraz nerkach. Tego typu m"]

Number of results: 1